Citostatici: važne karakteristike lijekova i njihova primjena. Nuspojave citostatika Šta su citostatici


Online Testovi

  • Test na ovisnost o drogama (pitanja: 12)

    Bilo da se radi o lijekovima na recept, ilegalnim lijekovima ili lijekovima bez recepta, ako postanete ovisni, vaš život ide nizbrdo i vučete one koji vas vole dolje sa sobom...


Citostatska bolest

Šta je citostatska bolest -

Citostatska bolest- jedinstvena polisindromska bolest koja nastaje usled dejstva citostatskih faktora na organizam i karakteriše je odumiranje ćelija u procesu deobe. Prvo su zahvaćene ćelije koštane srži, epitelne kože i digestivnog trakta. Osim toga, oštećenje jetre je prilično česta manifestacija citostatske bolesti. Uzrok bolesti mogu biti citostatici za liječenje tumora ili suzbijanje imunološkog sistema, jonizujuće zračenje i neki lijekovi za kemoterapiju i antibiotici sa citostatskim djelovanjem.

Uz dobru hematološku kontrolu, uključujući brojanje bijelih krvnih zrnaca najmanje dva puta tjedno, tijek citostatičke terapije rijetko dovodi do neočekivanih infektivnih komplikacija agranulocitoze.

Simptomi citostatske bolesti:

Kliničke manifestacije dotične patologije određuju prvenstveno granulocitopenija i trombocitopenija (granulocitna loza je više inhibirana) i prateće komplikacije - tonzilitis, upala pluća, krvarenje. Patološki proces, osim ćelija koštane srži, pogađa i gastrointestinalni trakt, kožu i mnoge druge organe i njihove sisteme.

U razvijenoj slici citostatske bolesti prvi se otkriva oralni sindrom – oticanje oralne sluznice. Daljnja dinamika oralnog sindroma ovisi o dozi citostatika: u nekim slučajevima edem prelazi u blagu hiperkeratozu - pojavu bjelkastih naslaga, koje se najprije lako, a zatim teško odvajaju od sluznice, au drugima - s velike doze - razvija se ulcerozni stomatitis. Ponekad ulcerozni stomatitis prethodi citostatskoj granulocitopeniji i trombocitopeniji, ali se često poklapa s njima i naglo ga pogoršavaju.

U hematološkom sindromu citostatske bolesti agranulocitoza često igra važnu ulogu. Agranulocitozom se smatra smanjenje nivoa leukocita ispod 1 H 103 (1000) u 1 μl ili nivoa granulocita ispod 0,75 H 103 (750) u 1 μl.

Poznavanje osnovnih obrazaca normalne hematopoeze omogućava nam da razumijemo djelovanje različitih citostatika, nivoe hematopoetskog oštećenja, koji određuju vrijeme nastanka, težinu hematološkog sindroma i prevalenciju hematopoetskih oštećenja. Dakle, ako su zahvaćene sve 3 linije mijelopoeze, tada lijek djeluje na ćeliju koja je prekursor mijelopoeze. Što ranije lijek djeluje na faze hematopoeze, kasnije se, čak i kod velikih doza, pojavljuju promjene u krvi. Myelosan, čak i u velikoj dozi, ne uništava ćelije koje sazrevaju, a krvna slika se održava na nivou blizu normalnog oko 2 nedelje.

Krvnu sliku kod citostatske bolesti karakterizira prirodno smanjenje broja leukocita i trombocita, a često se bilježi anemija. Leukopenija se izražava u smanjenju nivoa svih ćelija - granulocita, monocita i limfocita - i može dostići vrlo male brojke - 100 ili manje ćelija u 1 μl. Istovremeno, pojedinačni granulociti u pravilu i dalje ostaju u krvi.

Trombocitopenija može biti i vrlo duboka - do nekoliko hiljada trombocita u 1 μl. Istovremeno, različiti citostatici općenito različito suzbijaju normalnu hematopoezu: ciklofosfamid i vinkristin u terapijskim dozama slabo inhibiraju trombocitopoezu, za razliku od rubomicina i metotreksata.

Nedostatak granulocita dovodi do razvoja septikemije s visokim porastom tjelesne temperature, pojavom teških simptoma intoksikacije, kao i jakog znojenja bez lokalnih žarišta upale. Jedna od najčešćih komplikacija agranulocitoze je pneumonija sa vrlo rijetkim simptomima: suh kašalj, otežano disanje, plava promjena boje, ograničena površina bronhijalnog disanja. U nekim slučajevima nije moguće radiološki utvrditi izvor upale u plućima. Pojava granulocita dovodi do slabljenja intoksikacije, ali ponekad i do pojačanja fizičkih znakova upale pluća.

Prethodnih godina najvažnija infektivna komplikacija agranulocitoze bio je tonzilitis. U današnje vrijeme, očito, zbog široke upotrebe antibakterijskih lijekova koji suzbijaju streptokok, ova komplikacija je postala mnogo rjeđa i, u pravilu, nije posebno teška i u rijetkim slučajevima dovodi do opsežne nekroze.

Paralelno sa agranulocitozom razvija se i trombocitopenija, iako je često pad trombocita na kritične brojeve, kao i njihov porast, 1-2 dana ispred dinamike leukocita.

Koncept kritičnog nivoa trombocita je definitivan: opasan hemoragični sindrom sa nivoom trombocita iznad 2 H 104 (20 000) u 1 μl obično se ne razvija. Ova brojka se smatra uslovno kritičnom. Međutim, kod mnogih pacijenata sa aplastičnom anemijom, nivo trombocita može ostati na nižim nivoima više meseci, a kod autoimune trombocitopenije - godinama, bez značajnog krvarenja. Kod citostatske bolesti, krvarenje je određeno ne samo dubinom trombocitopenije, već i njenim trajanjem.

Mogu se javiti gastrointestinalna krvarenja, krvarenje iz nosa i cerebralna krvarenja. Na vrhuncu bolesti, trombociti se često smanjuju na kritične brojeve, ponekad na nulu, retikulociti u krvi u periodu mijelotoksične agranulocitoze se ne otkrivaju.

Trajanje agranulocitoze (pancitopenije) obično ne prelazi 1-2 sedmice. Međutim, uz predoziranje mijelozanom, hlorbutinom ili uobičajenim dozama sarkolizina kod pacijenata sa zatajenjem bubrega, trajanje duboke citopenije može biti značajno duže.

Oporavak od citostatske mijelosupresije praćen je povećanjem broja trombocita i leukocita, pojavom mladih formi i povećanjem procenta retikulocita. Oporavak od leuko- i trombocitopenije obično se odvija postepeno tokom nekoliko dana; Kliničko rješavanje komplikacija citopenije (infekcija, krvarenje) obično se javlja nešto ranije od normalizacije hematoloških parametara.

Jedna od najstrašnijih i donedavno često fatalnih manifestacija citostatske bolesti je nekrotizirajuća enteropatija. Kod leukemije učestalost nekrotične enteropatije dostiže 25%. Postoje 4 morfološka tipa ove komplikacije.

Tun I - Ishemijski enterokolitis (ili pseudomembranozna enteropatija) se manifestira ograničenom nekrozom crijevne sluznice, obično tankog crijeva. Nekroza nastaje kao rezultat ishemije uzrokovane poremećenom centralnom hemodinamikom i mikrocirkulacijskim poremećajima tijekom šoka bilo kojeg porijekla.

TipII - ulcerozno-nekrotična enteropatija tankog i debelog crijeva (obično distalnog tankog crijeva i uzlaznog kolona). Osim višestrukih raširenih erozija sluznice, dolazi do značajnog zadebljanja cijelog crijevnog zida zbog edema (često hemoragičnog) i širenja nekroze na serozni sloj, moguće gnojne upale peritoneuma. Karakteristika ove vrste nekrotizirajuće enteropatije je lokalizacija lezija u dijelovima crijeva sa razvijenim limfnim sistemom. Kod leukemije enteropatija ovog tipa može biti zasnovana na proliferaciji leukemije u limfnim strukturama crijeva.

TipIII - hemoragijska nekrotična enteropatija - krvarenje u zid tankog i debelog crijeva sa sekundarnom infekcijom crijevne flore i razvojem ulcerozno-nekrotičnih promjena, sličnih onima kod enteropatije tipa II.

TipIV - ulcerozno-nekrotične promjene usne šupljine, sluznice ždrijela i jednjaka, rektuma, kao i anusa i vagine. Prema Amrominu, jedan od glavnih predisponirajućih faktora je mehaničko oštećenje sluzokože. Osim toga, ova područja su najčešće zahvaćena gljivicama.

Rasprostranjena enteropatija, posebno tipovi II i III, neizbježno dovode do proliferacije i širenja crijevne flore, što kod bolesnika s agranulocitozom obično rezultira gram-negativnom septikemijom s razvojem endotoksinskog šoka.

Klinička slika nekrotične enteropatije u stanjima agranulocitoze ima niz karakteristika. Kliničke i anatomske abnormalnosti nisu iste. Jedan od prvih simptoma je povišenje temperature, zatim se javlja ili proljev, ili kašasta stolica, ili zatvor. Često se primjećuju umjerena nadutost i bol u trbuhu, obično jaki, grčevi, najčešće u ileumu, praćeni napetošću trbušnog zida i simptomima iritacije peritoneuma. Posebne poteškoće u dijagnosticiranju abdominalnih nezgoda (prvenstveno perforacija crijevnih ulkusa) kod pacijenata s nekrotizirajućom enteropatijom nastaju kada uzimaju prednizolon, koji je kontraindiciran kod citostatske bolesti. U pozadini djelovanja prednizolona, ​​rana dijagnoza peritonitisa u razvoju postaje nemoguća, jer svi simptomi boli gube svoju izražajnost, pa čak i crijevna pokretljivost traje dosta dugo, iako postaje spora.

Objektivno, primarni simptomi nekrotizirajuće enteropatije su prskanje, šum i bol pri palpaciji ilijačne regije. U tom trenutku jezik je obložen i suv. Progresivni znaci iritacije peritoneuma, nestanak crijevne pokretljivosti, otkrivanje izljeva u trbušnu šupljinu i pojava suhog jezika indikacije su za laparotomiju, jer predstavljaju prijetnju perforacije ili simptome već formirane perforacije.

Pacijenti osjećaju iznenadni oštar bol u abdomenu, praćen akutnom vaskularnom insuficijencijom i pojavom simptoma iritacije peritonea, što je sasvim karakteristično za perforaciju crijevnog čira. Trajanje nekrotične enteropatije u savremenim uslovima lečenja ne prelazi 1-1,5 nedelja i u pravilu se završava oporavkom.

Gubitak kose se vrlo često javlja kod citostatske bolesti i služi kao vrijedan znak citostatskog porijekla svih ostalih simptoma, što je ponekad važno u stručnim situacijama.

Prilično opasna manifestacija citostatske bolesti je hepatitis. Obično se javlja primenom ciklofosfamida, 6-merkaptopurina, metotreksata, rubomicina i počinje bez prodromalnog perioda - žutica se javlja uz stabilno zdravlje, umereno povećanje jetre, povišen nivo enzima, visoku alkalnu fosfatazu uz relativno nisku bilirubinemiju zbog (main direktni bilirubin). Može se pretpostaviti da će se pažljivim praćenjem transaminaza i alkalne fosfataze citostatski hepatitis mnogo češće otkrivati, jer se obično otkrivaju samo slučajevi sa žuticom, koja je kratkotrajna, a povećanje nivoa transaminaza često kasni više sedmica. . Nestanak žutice, normalizacija veličine jetre i nivoa transaminaza ukazuju na eliminaciju hepatitisa i mogućnost nastavka citostatske terapije, ako je potrebno.

Liječenje citostatske bolesti:

Kako bi se spriječile zarazne komplikacije citostatske bolesti, odmah kada granulociti i trombociti padnu na kritični nivo, pacijenti se hospitaliziraju u posebnom odjeljenju za izolaciju.

Za vrijeme boravka pacijenta u njemu 24 sata (ne računajući noćno vrijeme), izolator se ozrači ultraljubičastim lampama okačenim na zidove odjeljenja na visini od 2 m od poda. U tom slučaju se donja lampa uklanja i zračenje se vrši samo uz pomoć gornje lampe, zaštićene odozdo štitom. Ako se pojavi miris ozona, lampe se na neko vrijeme gase i prostorija se ventilira. Pod, zidovi i oprema prostorije svakodnevno se brišu antiseptičkim rastvorom (diacid, rokkal ili 1% rastvor hloramina). Pacijent se svakodnevno oblači u sterilno donje rublje, a donje rublje se svakodnevno pere (ili briše ako je stanje teško) antiseptičkim rastvorom. Osoblje mora ući u odjel sa maskama, navlakama za cipele i kapama, nakon što je prethodno opralo ruke antiseptičkim rastvorom. Držanje pacijenata sa agranulocitozom u aseptičnom izolatoru sa ultraljubičastim lampama smanjuje učestalost infekcija gornjih disajnih puteva i pluća za približno 10 puta.

Sistem antiinfektivnih mjera uključuje ne samo borbu protiv vanjske infekcije, već i suzbijanje patogene i uslovno patogene unutrašnje flore. Prije svega, ovo je liječenje probavnog trakta antibioticima koji se ne apsorbiraju. Oni su dio programa intenzivne njege za akutnu leukemiju, kroničnu mijeloičnu leukemiju i liječenje pacijenata koji su podvrgnuti transplantaciji koštane srži. Biseptol je efikasan za liječenje gastrointestinalnog trakta (dnevna doza je 3 g u 3 doze). Savremenom programskom terapijom akutne leukemije povećan je broj poboljšanja kod nelimfoblastnih oblika na 68%.

Čak i djelomična sanacija gastrointestinalnog trakta, osmišljena za suzbijanje gram-negativne aerobne flore (Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa) i gljivica, a nije usmjerena protiv anaeroba, pokazala se učinkovitom. U tu svrhu koriste se sljedeći režimi: biseptol 3 g/dan, polimiksin B 0,4 g/dan i

amfotericin B 2 g/dan; nalidiksična kiselina 100 mg/kg dnevno, polimiksin B 10 mg/kg dnevno i amfotericin B 2 g/dan.

Pacijentima s agranulocitozom propisuje se nježna dijeta bez konzervirane hrane i viška vlakana, kao i jela koja su ranije izazvala dispepsiju kod ovog pacijenta. Ne biste trebali propisivati ​​dijetu visoke energetske vrijednosti; Da bi se gastrointestinalni trakt u potpunosti očistio od flore, hrana se sterilizira u ekspres loncu uz djelomičnu sanitaciju, to nije potrebno.

Kada se temperatura podigne na 38-39°C ili se otkriju žarišta infekcije - upala pluća, infiltrati u mekim tkivima, enteritis - potrebno je pažljivo odrediti veličinu žarišta infekcije, uzeti iscjedak iz njega na kulturu i početi svakodnevno. kulture krvi i urina; uradite rendgenski snimak grudnog koša i istog dana započnite terapiju antibioticima širokog spektra, nistatinom (do 6-10 miliona jedinica dnevno).

U periodu agranulocitoze, kao i kod duboke trombocitopenije, potkožne i intramuskularne injekcije se otkazuju, svi lijekovi se daju intravenozno ili oralno.

Na visokim temperaturama, dok se ne identifikuju uzročnici infektivnog procesa ili izvor infekcije, što je manifestacija septikemije, liječenje se provodi antibakterijskim lijekovima širokog spektra djelovanja, prema jednoj od sljedećih shema.

  1. Penicilin u dozi od 20 miliona jedinica/dan u kombinaciji sa streptomicinom u dozi od 1 g/dan.
  2. Kanamicin u dozi od 1 g/dan (maksimalna doza ne smije prelaziti 2 g/dan) u kombinaciji s ampicilinom u dozi od 4 g/dan ili više, ako je potrebno.
  3. Ceporin u dozi od 3 g/dan (maksimalna doza u kombinaciji ne smije prelaziti 4 g/dan), gentamicin u dozi od 160 mg/dan (maksimalna doza ne smije prelaziti 240 mg/dan).
  4. Rifadin (benemicin) u dozi od 450 mg/dan per os, linkomicin u dozi od 2 g/dan.

Gore navedene dnevne doze antibakterijskih lijekova (osim rifadina) daju se intravenozno u 2-3 injekcije. U slučaju tačne identifikacije uzročnika infektivnog procesa, antibiotska terapija postaje striktno definirana: primjenjuje se kombinacija onih antibakterijskih lijekova koji su efikasni protiv ove patogene flore.

Za pseudomonas sepsu koristite gentamicin (240 mg/dan) sa karbenicilinom (pyopen) do 30 g/dan. Umjesto gentamicina, možete ga koristiti samostalno ili u kombinaciji sa karbenicilinom, tobramicinom 80 mg 2-3 puta dnevno intravenozno, ili amikacinom 150 mg 2-3 puta dnevno intravenozno, ili dioksidinom 10 mg 2-3 puta dnevno intravenozno.

Za stafilokoknu sepsu daju se ceporin i linkomicin; za pneumokokne infekcije - penicilin u maksimalnim dozama.

Hemokulture i urinokulture se rade svakodnevno. Izvor infekcije u mekim tkivima, uz opću antibiotsku terapiju, zahtijeva svakodnevno liječenje rane uz poštivanje svih pravila asepse i ponovnog zasijavanja iscjetka iz rane.

Ako se razvije nekrotizirajuća enteropatija, odmah se propisuje potpuno gladovanje. Ovaj recept se mora tretirati kao najvažnija komponenta liječenja ove patologije: od trenutka kada je glad uvedena u praksu liječenja nekrotizirajuće enteropatije, gotovo da nije bilo smrtnih slučajeva od ove nekada izuzetno opasne patologije. Čak i ako je dežurni doktor nedovoljno precizno procijenio proces i propisao potpuni post kada temperatura poraste, a nije povezana s nekrotičnom enteropatijom, ili je za to zamijenio bol u trbuhu uzrokovanu vancrevnom patologijom, 1-2-dnevni post ne može štetiti. pacijent. Naprotiv, kašnjenje u propisivanju potpunog posta može doprinijeti brzom napredovanju destruktivnog procesa u gastrointestinalnom traktu. Post mora biti potpun: nisu dozvoljeni ni sokovi, ni mineralne vode, ni čaj. Pacijentu je dozvoljeno da pije samo prokuhanu vodu. Važno je da voda nema nikakav ukus, da ništa ne izazove lučenje želuca, pankreasa i žuči. Na stomak se ne koriste ni hladni ni grejni jastučići. Nikakvi lijekovi se ne propisuju oralno tokom perioda gladi, svi lijekovi se daju samo intravenozno.

Obično, nakon nekoliko sati gladovanja, pacijenti doživljavaju smanjenje bolova u trbuhu i smanjenje nagona za proljevom. Sama pojava nekrotične enteropatije gotovo je uvijek praćena nedostatkom apetita, tako da propisivanje gladovanja ne uzrokuje bolne senzacije kod pacijenata. Trajanje gladovanja ograničeno je vremenom prestanka svih simptoma nekrotične enteropatije i obično ne prelazi 7-10 dana. U nekim slučajevima pacijenti poste oko mjesec dana.

Izlazak iz posta traje otprilike isto vrijeme kao i sam period posta; iz dana u dan postepeno povećavajte prvo učestalost obroka, zatim njihov volumen i na kraju energetsku vrijednost. Prvih dana daju samo 300-400 ml vode i surutke od jogurta, kao i 50-100 g svježeg sira ili zobenih pahuljica u 2-3 doze. Postepeno se povećava količina kaše, daju se heljda i griz, dodaju se sirovi kupus i šargarepa u obliku salate, proteinski omlet, jogurt. Meso se dodaje kasnije od ostalih jela, prvo ćufte i pareni kotleti. Posljednje što pacijent smije jesti je kruh.

U slučaju nekrotičnih promjena u ždrijelu, ulceracija na oralnoj sluznici, stomatolog ili otorinolaringolog treba svakodnevno tretirati sluznicu sljedećim redoslijedom: uzimanje mrlja za kulturu, higijensko ispiranje ili ispiranje sluznice orofarinksa otopinom vodonika. peroksida, ispiranje usta i ždrijela otopinom gramicidina jednom dnevno (5 ml lijeka se otopi u 500 ml vode ili 0,5% otopine novokaina), mazanje čira uljem morske krkavine, alkoholnim ekstraktom propolisa ili druge baktericidne i tamne tvari, ispiranje svježim sokom od jabuke. Ako se na sluznici usne šupljine pojavi drozd, isperite natrijum bikarbonatom i levorinom, podmažite mukoznu membranu smeđom mašću s glicerinom i nistatinom.

Jedna od vrlo čestih lokalizacija infekcije je perineum, prvenstveno anus. Da bi se spriječila infekcija u ovom području, gdje je integritet sluzokože često narušen u stanjima granulocitopenije, potrebno je pacijenta svakodnevno prati sapunom. Ako se razvije infekcija, nakon ispiranja otopinom furatsilina ili slabom otopinom gramicidina (5 ml gramicidina na 1000 ml vode), na površinu rane nanosi se zavoj s mašću Vishnevsky. Preporučljivo je davati supozitorije s hloramfenikolom. Za ublažavanje bolova koristi se mast s nevenom, u rektum se uvode čepići s anestezinom: u ovom slučaju stolicu treba postići laksativima (rabarbara, biljno ulje, sena), ali ni u kojem slučaju klistirom.

Liječenje komponentama krvi

Za suzbijanje komplikacija citostatske bolesti - trombocitopenijskog hemoragijskog sindroma i agranulocitoze - koriste se transfuzije krvnih komponenti (trombocita i leukocita).

Indikacija za transfuziju trombocita je duboka (manje od 2 H 104 - 20.000 u 1 μl) trombocitopenija mijelotoksičnog porekla sa krvarenjima na koži lica, gornje polovine tela, kao i lokalnim visceralnim krvarenjem (probavni trakt, materica, bešike). Otkrivanje krvarenja u fundusu, što ukazuje na rizik od cerebralnog krvarenja, zahtijeva hitnu transfuziju trombocita.

Preventivne transfuzije trombocita su neophodne tokom kurseva citostatičke terapije započetih ili nastavljenih u uslovima duboke trombocitopenije.

Operacije, čak i male (vađenje zuba, otvaranje inficiranog hematoma), a da ne govorimo o abdominalnom (šivanje perforiranog crijevnog ulkusa s nekrotizirajućom enteropatijom), kod pacijenata sa spontanim krvarenjem uzrokovanim nedovoljnim stvaranjem trombocita, direktna su indikacija za transfuziju donor trombocita prije operacije i u neposrednom postoperativnom periodu.

U slučaju krvarenja opasnog po život zbog DIC-a i trombocitopenije, trombociti se moraju primijeniti uz stalnu terapiju heparinom i kontrikal, infuzije svježe smrznute plazme pod pažljivim koagulološkim nadzorom.

Nizak nivo trombocita kod pacijenata bez spontanog krvarenja ili praćen pojavom krvarenja uglavnom na koži donjih ekstremiteta nije indikacija za davanje trombocita, jer je rizik od izoimunizacije prilikom njihove transfuzije u takvim stanjima veći od rizik od trombocitopenijskih komplikacija.

Poznato je da su trombociti dobijeni od jednog donora efikasniji od trombocita dobijenih od nekoliko donora. Ako je efektivna doza koncentrata trombocita primljenog od velikog broja donatora (često 6-8) 0,7 H 1011 na 10 kg tjelesne težine, tada za koncentrat trombocita primljen od jednog donora iznosi 0,5 H 1011 na 10 kg tjelesne težine primalac. Posttransfuzioni nivo trombocita kod primaoca sa transfuzijom koncentrata trombocita sa više donora je uvek niži nego kod uvođenja koncentrata od jednog donora.

Trenutno je moguće univerzalno primiti terapijsku dozu trombocita od jednog donora. U tu svrhu možete koristiti separator krvi - kontinuiranu centrifugu. Različiti separatori daju 4 H 1011 trombocita od jednog donora za 2-2,5 sata rada.

Pored ove metode, intermitentna trombocitna fereza na uobičajenim hlađenim centrifugama uspješno se koristi za dobivanje terapeutske doze koncentrata trombocita. Krv se sakuplja u plastične vrećice. Intermitentna trombocitna fereza, uz niže ekonomske troškove u poređenju sa trombocitom na separatoru, daje približno isti broj trombocita (3,18 ± 0,46 H 1011) uz potpunu sigurnost i bolju toleranciju od strane donatora.

Jedinica mase trombocita je broj trombocita dobijenih iz 400-500 ml krvi donora, obično 0,5-0,9 H 1011 trombocita. Kao što pokazuje iskustvo različitih autora, terapeutska doza je 4-4,5 jedinica mase trombocita dobijene od jednog donora. Efikasnost nadomjesne terapije trombocitima određuje se prestankom krvarenja i povećanjem broja trombocita kod primatelja 1 i 24 sata nakon transfuzije.

Transfuzija 3-3,5 H 1011 trombocita dobijenih od jednog donora pacijentima sa teškim trombocitopenijskim hemoragijskim sindromom obično je praćena povećanjem nivoa trombocita u krvi primaoca iznad 2 H 104 u 1 μl. Odmah nakon primjene terapijske doze trombocita, spontana krvarenja u koži i sluznicama se zaustavljaju i postaju moguće operacije abdomena.

Ako dođe do krvarenja iz nosa 8-10 sati nakon primjene trombocita, nema potrebe za tamponadom.

U slučaju trombocitopenijskog lokalnog krvarenja (materničnog, gastrointestinalnog), nakon transfuzije 4-4,5 jedinica trombocitne mase, krvarenje često prestaje bez značajnog povećanja broja trombocita u cirkulaciji, što se može objasniti njihovom brzom potrošnjom.

Povećanje posttransfuzijskog nivoa trombocita ne zavisi samo od težine hemoragičnog sindroma, već i od dubine trombocitopenije (što je trombocitopenija izraženija, povećanje trombocita nakon transfuzije je manje i kraće), splenomegalije ( povećani sekvestri slezene do 30% transfuziranih trombocita) i imunizacija primaoca. Infekcija značajno smanjuje efikasnost transfuzije trombocita.

Hemostatski efekat može trajati 2-7 dana; nivo trombocita se postepeno smanjuje. Indikacija za ponovljeno davanje trombocita je ponovno krvarenje. Ako su potrebne dugotrajne višestruke transfuzije trombocitne mase, indikovana je selekcija para donor-primalac, uzimajući u obzir antigene HLA sistema. Takvi donatori se brže mogu pronaći među braćom i sestrama primaoca. Za pojedinačne ili hitne transfuzije dovoljna je kompatibilnost donora i primaoca u odnosu na ABO i Rh antigen sistem.

Izostanak hemostatskog učinka i povećanje broja cirkulirajućih trombocita uz dovoljnu dozu transfuzirane trombocitne mase indirektno ukazuje na pojavu izoantitijela na trombocite donora. Imunizacija može biti uzrokovana prethodnim transfuzijama pune krvi ili komponenti krvi. U ovom slučaju transfuziju trombocita često prate transfuzijske reakcije (hipertermija, zimica, urtikarija), za koje su indicirani antihistaminici.

Transfuzija leukocita. Zbog intenziviranja kemoterapije za hematološke maligne bolesti, infekcije su postale glavni uzrok smrti pacijenata. Dokazana je direktna veza između dubine i trajanja granulocitopenije i razvoja infektivnih komplikacija, posebno nekrotizirajuće enteropatije i septikemije. Transfuzijom leukocitne mase daje se vrijeme za dovoljnu citostatsku terapiju, izbjegavaju se infektivne komplikacije ili ih ublažava do obnove vlastite koštane srži hematopoeze.

Istraživanje kinetike granulocita pokazalo je da se u toku dana kod zdrave osobe granulociti dva puta zamjenjuju za nove. Dnevna proizvodnja neutrofila u koštanoj srži kreće se od 5 H 1010 do 1 H 1011. U uslovima infekcije, potreba organizma za granulocitima naglo raste. Teoretski, terapeutska doza leukocita donora treba da se približi dnevnoj proizvodnji ovih ćelija u koštanoj srži. Međutim, čak i najmodernije metode dobivanja granulocita korištenjem različitih separatora krvi daju ne više od 10-50% ove količine od jednog darivatelja po zahvatu. Danas se smatra da je terapeutska doza koncentrata leukocita 10-15 H 109/m2 površine tijela, a najmanje 50-60% ove količine treba da budu granulociti.

Savremeni načini dobijanja potrebnih količina granulocita od jednog donora su: leukocitafereza na separatorima za kontinuirano ili povremeno centrifugiranje krvotoka; filtraciona leukocitafereza i intermitentna leukocitafereza u plastičnim posudama. Granulociti se rjeđe uzimaju od pacijenata s kroničnom mijeloidnom leukemijom.

Leukocitna masa dobijena iz sedimenta krvi nekoliko davalaca pokazala se neefikasnom. Potreba za višestrukim transfuzijama leukocita, u pravilu, pogoršava nedostatke ove metode dobivanja leukocita. Filtraciona leukocitafereza oštećuje granulocite, što je praćeno smanjenjem njihove funkcionalne aktivnosti.

Glavna indikacija za transfuziju granulocita je granulocitopenija manja od 500 u 1 μl kod pacijenata sa leukemijom i aplastičnom anemijom, praćena razvojem infekcije (septikemija), koja se ne kontroliše intenzivnom antibiotskom terapijom tokom 48 sati moguće u slučaju hematopoetske depresije.

Kriterijumi efikasnosti transfuzirane leukocitne mase su smanjenje simptoma infekcije, smanjenje ili nestanak groznice i, u manjoj mjeri, povećanje broja leukocita u krvi primatelja 1 i 24 sata nakon transfuzije. Prilikom procjene kliničkog učinka transfuzije mase leukocita, treba imati na umu da se, za razliku od transfuzije mase trombocita, u pravilu ne opaža direktno povećanje broja leukocita u krvi primatelja. Očigledno, transfuzirani leukociti su fiksirani u tkivima. Povećanje nivoa leukocita nekoliko dana nakon transfuzije može biti posljedica obnavljanja vlastite leukopoeze, a njegovo ranije otkrivanje povezano je s ublažavanjem septičkog procesa i time smanjenjem potrošnje vlastitih granulocita pacijenta u tkivima. .

Utvrđena je zavisnost efikasnosti mase leukocita o učestalosti transfuzije i dozi transfuziranih ćelija. Nesumnjiv klinički učinak može se postići samo ponovljenom (najmanje 4-5 puta tijekom jedne infektivne epizode) primjenom leukocita s intervalom između transfuzije od 1-2 dana.

Klinička efikasnost transfuzije leukocita zavisi od kompatibilnosti i imunizacije sa HLA antigenima.

Koje ljekare trebate kontaktirati ako imate citostatsku bolest:

Hematolog

Terapeut

Da li te nešto muči? Želite li saznati detaljnije informacije o citostatskoj bolesti, njenim uzrocima, simptomima, metodama liječenja i prevencije, toku bolesti i prehrani nakon nje? Ili vam je potrebna inspekcija? Možeš zakažite pregled kod doktora- klinika Eurolab uvijek na usluzi! Najbolji ljekari će vas pregledati, proučiti vanjske znakove i pomoći vam da prepoznate bolest po simptomima, posavjetovaće vas i pružiti potrebnu pomoć i postaviti dijagnozu. takođe možete pozovite doktora kod kuće. Klinika Eurolab otvorena za vas 24 sata.

Kako kontaktirati kliniku:
Broj telefona naše klinike u Kijevu: (+38 044) 206-20-00 (višekanalni). Sekretar klinike će izabrati pogodan dan i vreme za posetu lekaru. Naše koordinate i pravci su naznačeni. Pogledajte detaljnije o svim uslugama klinike na njemu.

(+38 044) 206-20-00

Ako ste prethodno radili neko istraživanje, Obavezno odnesite njihove rezultate ljekaru na konsultaciju. Ukoliko studije nisu obavljene, sve što je potrebno uradićemo u našoj klinici ili sa kolegama u drugim klinikama.

ti? Neophodno je vrlo pažljivo pristupiti svom cjelokupnom zdravlju. Ljudi ne obraćaju dovoljno pažnje simptomi bolesti i ne shvataju da ove bolesti mogu biti opasne po život. Mnogo je bolesti koje se u početku ne manifestiraju u našem tijelu, ali se na kraju ispostavi da je, nažalost, prekasno za njihovo liječenje. Svaka bolest ima svoje specifične znakove, karakteristične vanjske manifestacije - tzv simptomi bolesti. Identifikacija simptoma je prvi korak u dijagnosticiranju bolesti općenito. Da biste to učinili, trebate to učiniti nekoliko puta godišnje. biti pregledan od strane lekara, kako bi se ne samo spriječila strašna bolest, već i održao zdrav duh u tijelu i organizmu u cjelini.

Ako želite da postavite pitanje doktoru, koristite odjeljak za online konsultacije, možda ćete tamo pronaći odgovore na svoja pitanja i pročitati savjete za samonjegu. Ako vas zanimaju recenzije o klinikama i doktorima, pokušajte pronaći informacije koje su vam potrebne u odjeljku. Registrirajte se i na medicinskom portalu Eurolab da budete u toku sa najnovijim vestima i ažuriranim informacijama na sajtu, koje će vam automatski biti poslane e-poštom.

Ostale bolesti iz grupe Bolesti krvi, hematopoetskih organa i određeni poremećaji imunološkog mehanizma:

Anemija zbog nedostatka B12
Anemija uzrokovana poremećenom sintezom i upotrebom porfirina
Anemija uzrokovana kršenjem strukture globinskih lanaca
Anemija koju karakteriše nošenje patološki nestabilnih hemoglobina
Fanconi anemia
Anemija povezana s trovanjem olovom
Aplastična anemija
Autoimuna hemolitička anemija
Autoimuna hemolitička anemija
Autoimuna hemolitička anemija sa nepotpunim toplotnim aglutininima
Autoimuna hemolitička anemija sa potpunim hladnim aglutininima
Autoimuna hemolitička anemija sa toplim hemolizinima
Bolesti teških lanaca
Werlhofova bolest
von Willebrandova bolest
Di Guglielmova bolest
Božićna bolest
Marchiafava-Micelijeva bolest
Randu-Oslerova bolest
Alfa bolest teškog lanca
Gama bolest teškog lanca
Henoch-Schönlein bolest
Ekstramedularne lezije
Leukemija dlakavih ćelija
Hemoblastoze
Hemolitičko-uremijski sindrom
Hemolitičko-uremijski sindrom
Hemolitička anemija povezana s nedostatkom vitamina E
Hemolitička anemija povezana s nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G-6-PDH)
Hemolitička bolest fetusa i novorođenčeta
Hemolitička anemija povezana s mehaničkim oštećenjem crvenih krvnih stanica
Hemoragijska bolest novorođenčeta
Maligna histiocitoza
Histološka klasifikacija limfogranulomatoze
DIC sindrom
Nedostatak faktora zavisnih od K-vitamina
Nedostatak faktora I
Nedostatak faktora II
Nedostatak faktora V
Nedostatak faktora VII
Nedostatak faktora XI
Nedostatak faktora XII
Nedostatak faktora XIII
Anemija zbog nedostatka gvožđa
Obrasci progresije tumora
Imunološke hemolitičke anemije
Porijeklo hemoblastoza od stjenica
Leukopenija i agranulocitoza
Limfosarkom
Limfocitom kože (Cezarova bolest)
Limfocitom limfnog čvora

Citostatici su lijekovi koji se široko koriste u liječenju onkohematoloških bolesti. Njihovo djelovanje je usmjereno na djelomičnu supresiju ili potpunu inhibiciju diobe svih stanica, a posebno onih koje se brzo dijele, pa citostatici sprječavaju proliferaciju vezivnog tkiva. Osim onkoloških bolesti krvi, koriste se za liječenje bolesti koje karakterizira visoka ćelijska aktivnost slojeva epiderme, teške i progresivne patologije. Zbog snažnog terapijskog djelovanja, prepisuju se i pacijentima koji su otporni na konvencionalne tretmane.

Vrste citostatika, svojstva, mehanizam djelovanja

Kakve su to droge? Postoji velika grupa citostatika sa različitim sastavom, farmakokinetičkim i farmakodinamičkim parametrima. Svaki od njih djeluje na svoj način i djelotvoran je protiv određenih oblika malignih tumora. Svi lijekovi obdareni citostatskim svojstvima, na temelju njihovog porijekla i mehanizma djelovanja na tijelo, konvencionalno se dijele u nekoliko tipova. Ova klasifikacija vam omogućava da odaberete lijek koji je potreban u svakom konkretnom slučaju. Zakazivanje vrši kvalifikovani ljekar nakon obavljenog pregleda i postavljanja konačne dijagnoze. Glavne vrste citostatika:

  • Alkilirajuće supstance - menjaju strukturu DNK, ometaju proces deobe ćelije vezivanjem alkil grupe na gvaninsku bazu šablonskog lanca DNK molekula. Djelotvorne su u borbi protiv malignih tumora, ali djeluju i na zdrave stanice, imaju kancerogena svojstva, mogu uzrokovati nasljedne promjene, mutacije, poremetiti razvoj embriona. Ova grupa uključuje: azotne analoge iperita, heterociklična jedinjenja koja sadrže azot, derivate nitrozilovane uree, alkilsulfonate.

  • Antimetaboliti - zbog svoje strukturne sličnosti zamjenjuju prirodne metabolite (proizvode metabolizma) u određenim biokemijskim reakcijama koje su kritične za tok patološkog procesa, blokirajući ih. Odlikuje ih selektivnost djelovanja - oni su lijekovi specifični za ciklus koji djeluju u različitim fazama biosinteze nukleinske kiseline. To uključuje: antagoniste pirimidina, purina, folne kiseline.

  • Antibiotici – potiskuju aktivnost mikroorganizama. Pokazuju kardiotoksična svojstva i inhibiraju funkciju koštane srži i limfnog tkiva. Oni formiraju stabilne komplekse sa DNK ćelijskog jezgra, koja je odgovorna za tačno kopiranje ćelije koja se deli, sprečavajući odmotavanje lanaca, što narušava sintezu zavisnu od DNK. Oni stvaraju radikale kisika koji imaju toksični učinak i oštećuju stanice. Uzrokuje lomljenje lanca DNK tokom replikacije. Antibiotici mogu utjecati na određene vrste tumora. U grupu spadaju sledeći lekovi mikrobiološkog porekla: antraciklini, aktinomicini, fleomicini, bruneomicin.

  • Alkaloidi prirodnog porijekla, uglavnom biljnog tipa, vezuju se za tubulin i mijenjaju prirodna svojstva ovog glavnog proteina mikrotubula, koji djeluju kao tračnice za transport čestica. Kao rezultat toga, pokretljivost neutrofila se smanjuje i upalni proces jenjava. Polusintetski lijekovi sintetizirani iz prirodnog alkaloida inhibiraju topoizomeraze, koje olakšavaju odmotavanje DNK lanaca, što dovodi do blokiranja procesa replikacije i transkripcije, zaustavljanja rasta malignih tumora. Osim antitumorskog djelovanja, imaju i razne nuspojave, uklj. neurološki poremećaji. Klasifikovani su na osnovu izvora proizvodnje: vinca alkaloidi izolovani iz višegodišnje biljke perivinke, podofilotoksini iz korena nogolist, kolhicin alkaloidi, taksani iz tise, kamptotecini iz listova kineskog drveta Camptotheca.

  • Hormonski i antihormonski lijekovi različite strukture - normaliziraju prirodnu ravnotežu hormona u tijelu, blokiraju androgene i estrogenske receptore koji direktno stupaju u interakciju s nuklearnom DNK, neutralizirajući njihovo stimulativno djelovanje i odgađajući diobu degeneriranih stanica. S razvojem hormonski ovisnog karcinoma, oslobađanje polnih hormona - androgena i estrogena - se smanjuje osiguravanjem njihove stabilne koncentracije i smanjenjem količine gonadotropnih hormona koje proizvode endokrine žlijezde. Lijekovi sa ovim djelovanjem uključuju: hormonske agense, sintetičke analoge hormona, antagoniste polnih hormona, antiandrogene, nesteroidne i steroidne antiestrogene, analoge gonadotropina, letrozol (inhibitor aromataze, enzima koji sintetiše estrogen).

  • Ostali citostatici koji se razlikuju od navedenih lijekova po strukturi i mehanizmu djelovanja. Na primjer, enzim L-asparaginaza razgrađuje asparagin, blokira sintezu proteina, uzrokujući smrt tumorskih stanica.

Svi citostatici imaju visoku biološku aktivnost. Uz inhibiciju mitotičke diobe stanica, oni imaju imunosupresivnu funkciju.

Indikacije za upotrebu

Osnovna namjena citostatika je kemoterapija malignih tumora i usporavanje proliferacije normalnih stanica koštane srži. Na citostatske efekte najosjetljivije su stanice koje se brzo dijele. Ćelije sluzokože, kože, kose i epitelnog tkiva gastrointestinalnog trakta, dijeleći se normalnom brzinom, reaguju u manjoj mjeri. Obično se propisuje kompleks lijekova, jer neoplazme sadrže različite ćelije koje su otporne na određene vrste lijekova. Kombinirani učinak nekoliko citostatika može spriječiti relapse tumora i spriječiti aktivno napredovanje bolesti. Djelotvorni su protiv malignih tumora različitih vrsta, složenosti i dijelova tijela. Indikacije su:

  • rani stadijumi raka;

  • neoplastična bolest hematopoetskog sistema – leukemija;

  • limfomi različitog stepena maligniteta, korionepiteliom maternice, sarkomi;

  • multipli mijelom, amiloidoza, plazmacitom, Franklinova bolest;

  • autoimune bolesti zglobova - reumatoidni artritis, reumatizam, sistemska skleroderma, reaktivni i psorijatični artritis, ankilozantni spondilitis;

  • oštećenje zglobova zbog lupusa eritematozusa;

  • sistemski vaskulitis;

  • teške alergijske bolesti, odbacivanje nakon transplantacije;

  • karcinom organa za varenje, tumori dojke, jajnika, prostate.

Pravila uzimanja citostatika

Visoka toksičnost, niska selektivnost i mala širina terapijskog djelovanja citostatika zahtijevaju od ljekara posebnog znanja iz oblasti citostatičke kemoterapije i sposobnosti predviđanja ravnoteže terapijskog efekta i očekivanih neželjenih reakcija.

Samo visokokvalificirani stručnjak može propisati pravu vrstu lijeka, tačnu dozu i trajanje tečaja. Doze i trajanje kursa se individualiziraju na osnovu vrste patologije, stadijuma bolesti, efikasnosti terapije i podnošljivosti. Samoliječenje ili neispravan recept je izuzetno opasan.

Citostatici se proizvode u nekoliko oblika:

  • tablete, kapsule - mogu se uzimati prije, poslije i uz obrok. Bez žvakanja, trebate piti prokuhanu vodu u količini od najmanje pola čaše;

  • prah – namijenjen za rastvaranje u prokuhanoj vodi i rano jutarnje uzimanje;

  • rastvor za intravensku, intramuskularnu injekciju, intralumbalnu injekciju - unutar kičmenog kanala.

Velike pojedinačne i ukupne doze povećavaju citostatski učinak, ali su pune oštećenja tkiva bubrega, jetre, gastrointestinalnog trakta i ireverzibilne inhibicije hematopoeze. Prilikom propisivanja, ljekar se pridržava principa minimalne efektivne doze. Režimi kombinirane terapije zahtijevaju smanjenje. U skladu sa različitim shemama, koristi se sljedeća doza, izračunata po jedinici tjelesne površine:

  • Male doze – 100 mg/m2 ili manje.

  • Srednji – do 1000 mg/m2.

  • Visoka – preko 1000 mg/m2.

Obično se propisuje sedmična doza oralnih lijekova. Uzimajte prema sljedećoj shemi: ukupna sedmična doza se dijeli na 3 doze svakih 12 sati, zatim sedmična pauza ili dnevni unos malih doza. Trajanje terapije je 2-4 sedmice, po potrebi, nakon 6-9 sedmica - ponovni termin. U narednim tečajevima važno je uzeti u obzir podnošljivost propisanih lijekova, stupanj manifestacije neželjenih dejstava - ako se otkriju izražene nuspojave, potrebno je prilagoditi dozu. U teškim slučajevima, citostatici se propisuju za parenteralnu primjenu - 1-3 puta tjedno, u razmaku od 7 dana, u toku od 10-20 injekcija. Za suzbijanje bolnih simptoma vaskulitisa i drugih autoimunih patologija, dopušteno je koristiti visoke doze lijeka u obliku intravenske kapi.

Kontraindikacije za upotrebu

  • preosjetljivost na lijekove, sklonost alergijskim manifestacijama;

  • imunodeficijencija, imunitet organizma na citostatske efekte, ekstremna iscrpljenost;

  • poremećaji hematopoetske funkcije koštane srži, anemija, nedostatak leukocita i trombocita u krvi;

  • infekcije, virusne bolesti – vodene kozice, herpes zoster;

  • disfunkcija jetre, bubrega, srca, vaskularnog sistema, bubrežnih kamenaca;

  • rak mokraćne bešike, metaboličke bolesti - giht, dijabetes melitus, hemoragijske promene;

  • čirevi gastrointestinalnog trakta, usne šupljine;

  • trudnoća ili planiranje, dojenje.

Nuspojave

Liječenje citostaticima je obično višestruko i višeciklično, zahvaćajući gotovo sve organe i sisteme. Prva na udaru je jetra, sa brzim oštećenjem od toksina do pojave ciroze jetre. Ozbiljnost i učestalost neželjenih reakcija ovisi o vrsti citostatika, odgovarajućoj dozi, tehnici i trajanju liječenja. Akumulirano kliničko iskustvo onkologa i reumatologa pokazuje da umjerene doze dobro podnose pacijenti koji nisu opterećeni teškim općim stanjem. Mnoge prijavljene nuspojave klasificirane su kao rijetke događaje. Većina citostatika ima sljedeće nuspojave:

  • smanjenje, u odnosu na normu, sadržaja krvi određenih vrsta stanica, upala oralne sluznice, gastrointestinalni ulkusi, krvarenje;

  • povećana aktivnost patogene i uslovno patogene mikroflore, smanjena otpornost organizma, pogoršanje kroničnih bolesti, neoplazija;

  • povraćanje, nedostatak apetita, rijetka stolica, teška iscrpljenost;

  • bol u leđima, bol u stomaku, grčevi, osteoporoza;

  • umor, slabost, migrene, smanjena vitalnost, poremećaj sna;

  • značajan gubitak vlasišta i dlaka na tijelu, poremećaj menstrualnog ciklusa, smanjena seksualna funkcija kod muškaraca, vjerojatnost trudnoće kod žena;

  • upala bešike, pankreasa, pojava crvenih krvnih zrnaca, proteina u mokraći, nefropatija, stagnacija žuči;

  • zatajenje srca, vaskularna distonija;

  • alergija, kožni osip, groznica, zimica, upala pluća, oštećenje bubrega.

Često propisani citostatici

Svi lijekovi koji imaju citostatsko djelovanje su snažni i dostupni su samo na ljekarski recept. Najčešće se propisuju:

  • Azatioprin – ima snažno imunosupresivno, blago antitumorsko dejstvo i učestvuje u metaboličkim reakcijama. Efikasan kod sistemskih bolesti, transplantacije tkiva i organa, reumatoidnog artritisa, psorijaze. Predstavljen u obliku tableta, cijena: 50 kom. – 270 rub.

  • Metotreksat je predstavnik nove generacije citostatika, dio grupe antimetabolita, antagonist folne kiseline. Sa izraženim imunosupresivnim djelovanjem, djeluje štedljivo na normalne strukture i nema primjetnu hematološku toksičnost. Najaktivniji je, čak iu malim dozama, protiv stanica koje se brzo dijele. Dostupan u obliku: tableta, 50 kom. – 530 rubalja, koncentrat za pripremu rastvora za infuziju, 500 mg – 770 rubalja, napunjen špric sa iglom, 10 mg – 740 rubalja.

  • Prospidin je citostatik alkilirajućeg tipa i također ima protuupalna svojstva. Niska toksičnost za normalne stanice, karakterizirana širokim terapijskim djelovanjem, indicirana za pojačavanje antitumorske terapije zračenjem. Djelotvoran u liječenju karcinoma ždrijela, larinksa bilo kojeg stadijuma i oblika, tumora mrežnjače, raka i melanoma kože. Proizveden u obliku liofiliziranog praha koji se stavlja u ampule. Cijena za 10 kom. 0,1 g – od 5000 rub.

  • Ciklofosfamid je savremeni antitumorski lijek, dio alkilirajuće grupe, aktivna supstanca je ciklofosfamid. Ima izraženu antitumornu i imunosupresivnu aktivnost, potiskuje B-subpopulacije limfocita. Utiče na hematopoetski sistem. Široko se koristi tokom kemoterapije raznih vrsta tumora i u liječenju autoimunih bolesti. Dostupan u obliku praška namijenjenog za intravensku infuziju kap po kap. Možete ga naručiti iz online ljekarne proizvedene u Njemačkoj, gdje se prodaje pod imenom Endoxan, po cijeni od 195 rubalja. za bocu od 200 mg.

  • Klorobutin, derivat dušičnog senfa, je alkilirajući agens. Dobro se podnosi, efikasan u borbi protiv malignih oboljenja limfnog tkiva, raka jajnika i dojke. Koristi se u liječenju reumatoidnog artritisa. Izaziva rizik od razvoja ireverzibilne mijelosupresije. Dostupan u obliku tableta, cena po tegli, 100 kom. – od 4000 rub.

    • Nemojte piti alkoholna pića.

    • Mjesečno darujte krv i urin za laboratorijske pretrage. Uradite testove bubrega i jetre. Pratite nivoe kiselosti urina.

    • Tokom perioda lečenja i šest meseci nakon toga koristite kontraceptivna sredstva koja pouzdano štite od trudnoće.

    • Nemojte se vakcinisati, nemojte uzimati metotreksat istovremeno sa drugim lekovima bez prethodnog odobrenja lekara. Obavijestite svog ljekara o uzimanju citostatika prije bilo kakve planirane hirurške intervencije, uklj. prilikom posjete stomatološkoj ordinaciji.

    • Tokom perioda lečenja, zaštitite se od kontakta sa zaraženim osobama. Nemojte koristiti solarijum. Smanjite vrijeme provedeno na suncu, koristite zaštitne masti. Izbjegavajte slučajne posjekotine i ozljede.

    • Da biste zaštitili svoju bešiku, pijte najmanje 2 litre čiste vode dnevno, u malim porcijama. Često i potpuno praznite bešiku.

    • Povećajte nivo hemoglobina u krvi - obezbedite normalnu ishranu, dosta hrane koja sadrži gvožđe i vitamine. Uzimajte dodatne vitamine B u dozi koju vam je preporučio Vaš lekar, obično je propisana doza od 1 mg/dan. Uzmite ga odvojeno (sa razlikom od najmanje 4 sata) od sulfasalazina.

    • Da biste izbjegli stvaranje sedimenta, nemojte miješati različite citostatike u jednom špricu, doksorubicin sa heparinom. Uzimajte ih s oprezom istovremeno s aminoglikozidima, antiulkusnim, antikonvulzivnim, antibakterijskim, diuretičkim lijekovima koji djeluju na glomerularne kapilare.

    Prije početka liječenja citostaticima preporučuje se proučiti njihova svojstva, mehanizam djelovanja i odmjeriti rizik od mogućih nuspojava. Važno je zapamtiti da samo kvalificirani stručnjak može odabrati najefikasniji i najsigurniji lijek.

Imenik lijekova >> Liječenje cerebralne paralize >> O bolesti >> Ljekovito bilje >> Liječenje u inostranstvu >> Knjige o medicini >>

Citostatici

N. Z. Yagovdik, A. S. Novitsky, V. I. Talapin.
Farmakoterapijski priručnik za dermatologa
Minsk, "Bjelorusija", 1978

Knjiga je data sa nekim skraćenicama

Citostatici usporavaju razvoj tkiva inhibirajući mitotičku aktivnost ćelija. Citostatici imaju najveći učinak na ćelije malignih tumora koji se brzo dijele, sa retikulozom, kao i na brzo rastuće epitelne stanice kod psorijaznih lezija.
Uz smanjenje mitotičke aktivnosti, primjećuje se imunosupresivni učinak ovih lijekova.
Ako su za pacijente sa retikulozom, hemodermom i malignim tumorima u većini slučajeva neophodni citostatici, onda za pacijente sa psorijazom, cističnim i drugim dermatozama - u nekim slučajevima, prema individualnim indikacijama, jer postoje i drugi efikasni i manje toksični lekovi za liječenje ovih bolesti.
Postoje bolesti psorijaze, pemfigusa, lihen planusa i dr., otporne na terapiju. U takvim slučajevima ponekad je opravdano propisivanje citotoksičnih lijekova u malim dozama.
Propisivanjem ovih lijekova u nižim dozama nego što se koriste za liječenje raka, smanjuje se vjerojatnost nuspojava, ali ne i potpuno eliminirana.
Kao rezultat citostatika koji inhibiraju rast brzo proliferirajućih tkiva koštane srži, limfoidnog sistema i epitela probavnog trakta, ponekad se razvija progresivna citopenija, hemoragijska dijateza, stomatitis, peptički čir na želucu i dvanaestopalačnom crijevu, toksično oštećenje u jetri se otkriva do razvoja ciroze itd. Citostatici, Pružajući imunosupresivni učinak, doprinose aktivaciji patogene mikroflore. Kao rezultat, proces se intenzivira u žarištima kronične infekcije (tuberkuloza, piokokna itd.) i smanjuje se otpornost organizma na različite patogene utjecaje. Takođe se pretpostavlja da se kao rezultat supresije ćelijske zaštitne reakcije citostaticima stvaraju uslovi za malignitet ćelije.
METHOTREXATE- Metotreksatum (B). Budući da je antagonist folne kiseline, inhibira reduktazu, pod čijim se utjecajem folna kiselina pretvara u tetrahidroftalnu kiselinu. Potonji je uključen u sintezu purina, pirimidina i nukleinskih kiselina. Inhibitori biosinteze nukleinske kiseline ometaju normalnu mitozu.
Metotreksat je indiciran za liječenje pacijenata s različitim dermatozama praćenim intenzivnom proliferacijom tkiva.
Metotreksat je najefikasniji kod pacijenata sa progresivnim oblikom psorijaze sa tendencijom ka eritrodermiji, kod njih je manje efikasan u stacionarnom stadijumu, a obično je lečenje metotreksatom neuspešno kod pacijenata sa velikim psorijatičnim plakovima i značajnom infiltracijom kože u lezijama.
Preporučuje se ograničiti upotrebu metotreksata na pacijente s artropatskim oblicima psorijaze. Bolesnicima s teško liječivim raširenim oblicima eksudativne i pustularne psorijaze ponekad su potrebni i citostatici. Za pacijente sa pemfigusom kod kojih terapija kortikosteroidima nije dovoljno efikasna, mnogi dermatolozi preporučuju dodatni metotreksat. Kao rezultat toga, stanje pacijenata se značajno poboljšava, a doza kortikosteroida se može smanjiti. Međutim, metotreksat i drugi citostatici imaju pomoćnu vrijednost.
Značajan terapijski učinak metotreksata zabilježen je kod pacijenata sa retikulozom, nekim hemodermama, mikozom fungoides, Andrewsovom pustularnom bakterijom i Galopovim akrodermatitisom.
Za pacijente s retikulozom kože bez brze progresije, neki dermatolozi radije ne propisuju metotreksat i druge citostatike, jer, po njihovom mišljenju, privremeno poboljšanje je praćeno povećanom otpornošću na terapiju s daljnjim razvojem procesa.
Oblik oslobađanja: tablete od 0,0025 g.
Jedinstveni režim uzimanja metotreksata još nije razvijen. Za liječenje pacijenata sa psorijazom i nekim drugim dermatozama predložene su sljedeće metode uzimanja metotreksata koje su dobile pozitivne ocjene.
1. Oralno 2,5-5 mg 2 puta dnevno tokom 7-10 dana. Pauza 5-10 dana. Kursna doza je 25-50 mg.
2. Oralno 5 mg 3 puta svakih 12 sati. Ovaj dvodnevni ciklus se provodi jednom sedmično.
3. Oralno 2,5 mg 4 puta svakih 8 sati, 1 put sedmično.
Posljednje dvije metode temelje se na razlici u vremenu diobe stanica u bazalnom sloju epiderme normalne kože i onih zahvaćenih psorijazom. Kao rezultat toga, citostatski učinak metotreksata je najizraženiji kod lezija psorijaze i u manjoj mjeri kod naizgled zdrave kože.
Pacijenti sa pemfigusom imaju teže opšte stanje od pacijenata sa psorijazom. Stoga je preporučljivo započeti liječenje nižim dozama metotreksata, na primjer, 1,25-2,5 mg dnevno. Zatim, ako se lijek dobro podnosi, dnevna doza se može povećati na 5 mg dnevno. Po kursu 50-100 mg. Ili prepišite 2,5 mg metotreksata 2 puta dnevno tokom 5 dana, a zatim napravite pauzu od 3 dana.
Obično se ovi pacijenti liječe metotreksatom na pozadini kortikosteroida. Metotreksat je kontraindiciran kod djece, trudnica, pacijenata sa oštećenjem jetre i bubrega, anemijom, citopenijom, kaheksijom i kroničnim zaraznim bolestima.
DIPIN- Dipinum (A). Inhibira proliferaciju tkiva, uključujući maligne tumore.
Indicirano za liječenje bolesnika s kroničnom limfocitnom leukemijom, kao i, zajedno sa kortikosteroidima, pacijenata sa retikulozom kože. Zahvaljujući ovom kompleksnom liječenju, dolazi do značajnog poboljšanja stanja pacijenata, ponekad se lezije potpuno povlače, ali se recidivi bolesti ne sprječavaju.
Oblik oslobađanja: sterilne tablete od 0,02 i 0,04 g dipina u hermetički zatvorenim bocama.
Primjenjuje se intravenozno i ​​intramuskularno. Prije upotrebe sterilno se priprema 0,5% otopina lijeka u vodi za injekcije. Ubrizgajte 1 ml otopine (5 mg lijeka) dnevno ili 2 ml (10 mg) svaki drugi dan. Ako se dipin dobro podnosi, doza se može povećati na 15 mg ili, ovisno o krvnoj slici, 5 mg svakih 3-5 dana. Kursna doza zavisi od terapijske efikasnosti leka i njegovog dejstva na hematopoetski sistem.
Tokom lečenja potrebno je pratiti sadržaj leukocita i trombocita svaka 2-3 dana i jednom nedeljno raditi kompletnu krvnu sliku. Nakon prestanka uzimanja Dipina, ponekad se opaža smanjenje broja krvnih zrnaca još 3-4 sedmice. Stoga njegovu primjenu treba odmah prekinuti čim se uspostavi tendencija smanjenja broja leukocita i trombocita. Pri liječenju Dipinom ponekad se javlja mučnina, pogoršava se zdravlje, razvijaju se leukopenija, trombocitopenija i anemija. U slučaju značajnih promjena u sastavu krvi, potrebno je provesti niz mjera za stimulaciju hematopoetskog sistema (transfuzije krvi, leukocitne mase, primjena stimulansa leukopoeze, vitamina).
Kontraindikacije: leukopenični i subleukopenični oblici limfocitne leukemije (leukocita manje od 75.000 u 1 mm3 krvi), hronična limfocitna leukemija bez tumorskih izraslina, limfocitopenija, anemija, teška oboljenja jetre i bubrega.
PROSPIDIN- Prospidinurn (B). Ima citostatsko i protuupalno djelovanje. Indicirano za pacijente sa Kaposijevom angioretikulozom, retikulosarkomatozom, primarnom kožnom retikulozom i gljivičnom mikozom.
Oblik izdavanja: u bocama od 0,1 i 0,2 g.
Lijek se primjenjuje intravenozno ili direktno u tumor. Doze za oba načina primjene su iste. Rastvor se priprema ex tempore otapanjem lijeka u izotoničnom rastvoru natrijum hlorida (1 ml na svakih 10-20 mg). Prvo se ubrizgava 3-4 ml otopine (30-40 mg lijeka), a zatim se doza povećava dnevno za 19-20 mg, do 75-100 mg dnevno. Za vrijeme liječenja pacijent prima od 1500 do 2500-3000 mg prospidina.
U nekim slučajevima liječenje prospidinom prati smanjen apetit, mučnina, glavobolja, vrtoglavica, kao i pojava parestezije i povećana osjetljivost na hladnoću. Kontraindikacije: teške bolesti jetre i bubrega.
CIKLOFOSFAN- Ciklofosfan (A). To je alkilirajući citostatski lijek. Indicirano u kombinaciji s kortikosteroidima za liječenje pacijenata s hemodermom i retikulozom.
Oblik oslobađanja: u ampulama od 0,2 g i u film tabletama od 0,05 g.
Propisuje se oralno, intravenozno i ​​intramuskularno: oralno kao imunosupresivno sredstvo - 0,05-0,1 g 1-2 puta dnevno, za maligna oboljenja intravenozno i ​​intramuskularno - 0,2 g dnevno ili 0,4 g svaki drugi dan. Vodeni rastvori za injekcije (2%) pripremaju se ex tempore.
Veće doze intravenski i intramuskularno: jednokratno - 0,3 g, dnevno - 0,6 g. Ako nema terapijskog efekta nakon uzimanja lijeka u ukupnoj dozi od 3-5 g, liječenje se prekida.
Liječenje ciklofosfamidom u nekim slučajevima je praćeno komplikacijama karakterističnim za većinu citostatika: dispepsija, simptomi supresije hematopoeze (anemija, leukopenija, trombocitopenija), gubitak kose, vrtoglavica, zamagljen vid, disurični fenomeni.
Lijek je kontraindiciran kod teških oboljenja jetre i bubrega, leukopenije (leukopenije (leukocita manje od 3500 u 1 mm3 krvi), trombocitopenije (trombocita manje od 120 000 u 1 mm3 krvi), anemije, kaheksije.
MERCAPTOPURINE- Merkaptopurin (A). Inhibira sintezu nukleinskih kiselina, posebno u proliferirajućim tumorskim tkivima i kod pacijenata sa leukemijom. Imunosupresivni efekti merkaptopurina se koriste za liječenje autoimunih bolesti.
Indicirano za liječenje pacijenata sa retikulozom, hemodermom, kao i teškim i raširenim oblicima psorijaze otpornim na druge metode terapije. Oblik oslobađanja: tablete od 0,05 g.
Propisuje se 0,05 g 2-3 puta dnevno u ciklusima od 10 dana (2-4) sa razmakom od 3 dana.
Lijek ponekad uzrokuje dispeptične simptome, leukopeniju, trombocitopeniju, toksični hepatitis i druge komplikacije karakteristične za citostatike. Stoga je tokom liječenja potrebno redovno provoditi kliničke i hematološke studije. Kontraindikacije su uobičajene za grupu citostatika.
AZATHIOPRINE- Azatioprin (A) [Imuran, Imural]. Njegova hemijska struktura i farmakološka svojstva su slični merkaptopurinu, ali je jači imunosupresiv sa relativno manjom citotoksičnom aktivnošću. Indicirano za liječenje autoimunih bolesti: sistemski eritematozni lupus, reumatoidni poliartritis itd.
Oblik oslobađanja: tablete od 0,05 g.
Propisana 0,05 g 2-3 puta dnevno.
Prilikom dugotrajne primjene azatioprina ponekad se razvijaju komplikacije karakteristične za lijekove ove grupe. Kontraindikacije su iste kao i kod prethodnih lijekova.

Popularni članci sa sajta iz sekcije "Medicina i zdravlje".

Popularni članci na web stranici iz odjeljka "Snovi i magija".

Kada se javljaju proročki snovi?

Sasvim jasne slike iz sna ostavljaju neizbrisiv utisak na probuđenu osobu. Ako se nakon nekog vremena događaji u snu ostvare u stvarnosti, onda su ljudi uvjereni da je ovaj san bio proročanski. Proročki snovi se razlikuju od običnih snova po tome što, uz rijetke izuzetke, imaju direktno značenje. Proročanski san je uvek živopisan, nezaboravan...

U proteklih 20-25 godina citostatici su postali važan dio liječenja velikog broja autoimunih bolesti. Zbog svog djelovanja, ovakvi lijekovi su našli svoju primjenu ne samo u liječenju karcinoma, već i u dermatologiji, stomatologiji, dermatovenerologiji i drugim oblastima. Citostatici - šta su i kakav je njihov učinak? O tome možete saznati iz ovog članka.

O citostaticima

Citostatici ili citostatici su grupa lijekova koji ulaskom u ljudski organizam mogu poremetiti procese rasta, razvoja i diobe stanica, uključujući i maligne tipove. Liječenje neoplazmi lijekovima ove vrste propisuje samo kvalificirani liječnik. Lijekovi se mogu proizvoditi u obliku tableta, kapsula ili davati pacijentima intravenozno pomoću kapi ili injekcija.

Bukvalno svi citostatici su hemijske supstance visoke biološke aktivnosti. Takvi lijekovi također imaju sposobnost:

  • inhibiraju proliferaciju ćelija;
  • utiču na ćelije koje imaju visok miotički indeks.

Gdje se koriste?

Citostatici se široko koriste u liječenju onkoloških bolesti različite složenosti i različitih dijelova tijela. Lijekovi se propisuju za liječenje malignih tumora kod karcinoma, leukemije, monoklonskih gamopatija itd. Osim toga, citostatici sprječavaju brzu diobu stanica:

  • koštana srž;
  • koža;
  • mukozne membrane;
  • epitel gastrointestinalnog trakta;
  • kosa;
  • limfoidne i mijeloične geneze.

Pored navedenog, citostatici se aktivno koriste u liječenju bolesti probavnog sistema, kao što su rak želuca, jednjaka, jetre, gušterače i rektuma. Lijekovi se koriste tamo gdje kemoterapija ne daje željene pozitivne rezultate.

Nakon što smo pregledali detaljne upute za uzimanje lijeka, postaje jasno kako citostatici djeluju, što su i u kojim slučajevima ih treba koristiti. Ova vrsta lijeka najčešće se propisuje kao autoimuna terapija. Citostatici imaju direktan učinak na ćelije koštane srži, istovremeno smanjujući aktivnost imunološkog sistema, što u konačnici dovodi do stabilne remisije.

Vrste citostatika

Ispravna klasifikacija citostatika omogućava vam da odredite koji su lijekovi potrebni u određenom slučaju. Samo kvalifikovani lekar može propisati terapiju lekovima nakon dobijanja rezultata testa. Citostatici se dijele na sljedeće vrste:

  1. Alkilirajući lijekovi koji imaju sposobnost da oštete DNK stanica koje se brzo dijele. Unatoč njihovoj djelotvornosti, pacijenti teško podnose lijekove, a negativne posljedice terapije uključuju patologije jetre i bubrega.
  2. Citostatski alkaloidi biljnog tipa (Etoposide, Rosevin, Kolkhamin, Vincristine).
  3. Citostatski antimetaboliti su lijekovi koji dovode do nekroze tumorskog tkiva i remisije karcinoma.
  4. Citostatski antibiotici su antitumorski agensi sa antimikrobnim svojstvima.
  5. Citostatski hormoni su lijekovi koji inhibiraju proizvodnju određenih hormona. Oni su u stanju da smanje rast malignih tumora.
  6. Monoklonska antitijela su umjetno stvorena antitijela koja su identična stvarnim imunološkim stanicama.

Mehanizam djelovanja

Citostatici, čiji je mehanizam djelovanja usmjeren na inhibiciju proliferacije stanica i odumiranje tumorskih stanica, imaju jedan od glavnih ciljeva – djelovanje na različite mete u ćeliji, i to:

  • na DNK;
  • za enzime.

Oštećene ćelije, odnosno modifikovana DNK, remete metaboličke procese u organizmu i sintezu hormona. Naravno, mehanizam za postizanje inhibicije proliferacije tumorskog tkiva može se razlikovati između različitih citostatika. To je zato što imaju različite hemijske strukture i mogu različito uticati na metabolizam. U zavisnosti od grupe citostatika, ćelije mogu biti pogođene:

  • aktivnost timidilat sintetaze;
  • timidilat sintetaza;
  • aktivnost topoizomeraze I;
  • formiranje mitotičkog vretena itd.

Osnovna pravila prijema

Citostatike se preporučuje uzimati tokom ili nakon obroka. Za vrijeme liječenja citostaticima zabranjeno je piti alkoholna pića. Lekari ne preporučuju uzimanje takvih lekova tokom trudnoće ili dojenja.

Nuspojave

Citostatici - šta su i koje kontraindikacije za upotrebu postoje, može objasniti u svakom konkretnom slučaju liječnik. Učestalost nuspojava direktno ovisi o takvim nijansama kao što su:

  • vrstu lijeka koje uzimate;
  • doza;
  • šema i način upravljanja;
  • terapijski učinak koji je prethodio uzimanju lijeka;
  • opšte stanje ljudskog organizma.

U većini slučajeva, nuspojave su posljedica svojstava citostatika. Stoga je mehanizam oštećenja tkiva sličan mehanizmu djelovanja na tumor. Najkarakterističnije nuspojave svojstvene većini citostatika su:

  • stomatitis;
  • inhibicija hematopoeze;
  • mučnina, povraćanje, dijareja;
  • alopecija različitih vrsta;
  • alergije (kožni osip ili svrab);
  • zatajenje srca, anemija;
  • nefrotoksičnost ili oštećenje bubrežnih tubula;
  • reakcija iz vena (fleboskleroza, flebitis, itd.);
  • glavobolja i slabost koja se osjeća u cijelom tijelu;
  • drhtavica ili groznica;
  • gubitak apetita;
  • astenija.

U slučaju predoziranja mogu se javiti mučnina, povraćanje, anoreksija, dijareja, gastroenteritis ili disfunkcija jetre. Liječenje lijekovima citostaticima negativno djeluje na koštanu srž čije zdrave stanice unose pogrešne elemente i ne mogu se obnavljati istom brzinom. U tom slučaju osoba može osjetiti nedostatak krvnih stanica, što dovodi do poremećaja transporta kisika i smanjenja razine hemoglobina. To se vidi po bljedilu kože.

Druga nuspojava uzimanja citostatika je pojava pukotina, upalnih reakcija i čireva na sluznicama. Tokom terapije takva područja u tijelu su osjetljiva na prodor mikroba i gljivica.

Smanjite neželjene efekte

Zahvaljujući savremenim lekovima i vitaminima, moguće je smanjiti negativne efekte citostatika na organizam, a da se pritom ne smanji terapeutski efekat. Uzimajući posebne lijekove, sasvim je moguće riješiti se gag refleksa i održati performanse i dobro zdravlje za cijeli dan.

Preporučuje se uzimanje takvih lijekova ujutro, nakon čega ne smijete zaboraviti na ravnotežu vode tijekom dana. Dnevno treba piti od 1,5 do 2 litre čiste vode. To se može objasniti činjenicom da doslovno cijelu listu citostatika karakterizira izlučivanje kroz bubrege, odnosno da se elementi lijekova talože u mjehuru i iritiraju tkiva. Zahvaljujući vodi za piće tokom dana, organ se čisti, a negativne posljedice terapije citostaticima značajno su smanjene. Također, česta konzumacija tekućine u malim porcijama može minimizirati rizik od povećanja dozvoljene granice bakterija u usnoj šupljini.

U cilju čišćenja organizma i poboljšanja sastava krvi, liječnici preporučuju transfuziju krvi, kao i umjetno obogaćivanje hemoglobinom.

Kontraindikacije

  • preosjetljivost na lijek ili njegove komponente;
  • supresija funkcija koštane srži;
  • dijagnosticirane su vodene kozice, herpes zoster ili druge zarazne bolesti;
  • poremećaj normalnog rada bubrega i jetre;
  • giht;
  • kamena bolest u bubregu.

Često propisani citostatici

Pitanje citostatika, šta su oni i njihova uloga u liječenju malignih tumora oduvijek je bilo aktuelno. Često propisivani lijekovi su:

  1. "Azatioprin" je imunosupresiv koji ima djelomično citostatsko djelovanje. Prepisuje se od strane ljekara kada dođe do negativne reakcije pri transplantaciji tkiva i organa, za različite sistemske bolesti.
  2. "Dipin" je citostatski lijek koji suzbija proliferaciju tkiva, uključujući i maligna.
  3. "Myelosan" je lijek koji može inhibirati proces rasta krvnih elemenata u tijelu.
  4. "Busulfan" je neorganski lijek koji ima izražena baktericidna, mutagena i citotoksična svojstva.
  5. "Cisplatin" sadrži teške metale i može inhibirati sintezu DNK.
  6. "Prospidin" je odličan antitumorski lijek, koji se najčešće uzima za maligne neoplazme koje su nastale u larinksu i ždrijelu.

Citostatici, čija je lista gore prikazana, propisuju se samo na liječnički recept. Na kraju krajeva, ovo su prilično jaka sredstva. Prije uzimanja lijekova, vrijedno je proučiti šta su citostatici, šta sadrže i koje su njihove nuspojave. Ljekar će moći odabrati najefikasnije citostatike, ovisno o stanju pacijenta i dijagnozi.