Citostatiki: pomembne lastnosti zdravil in njihova uporaba. Stranski učinki citostatikov Kaj so citostatiki


Spletni testi

  • Test odvisnosti od mamil (vprašanj: 12)

    Ne glede na to, ali gre za zdravila na recept, nezakonita zdravila ali zdravila brez recepta, če postanete zasvojeni, gre vaše življenje navzdol in s seboj povlečete tiste, ki vas imajo radi ...


Citostatska bolezen

Kaj je citostatska bolezen -

Citostatska bolezen- edinstvena polisindromska bolezen, ki se pojavi zaradi učinka citostatskih dejavnikov na telo in je značilna smrt celic v procesu delitve. Najprej so prizadete celice kostnega mozga, epitelne kože in prebavnega trakta. Poleg tega je poškodba jeter precej pogosta manifestacija citostatske bolezni. Vzrok bolezni so lahko citostatiki za zdravljenje tumorja ali zaviranje imunskega sistema, ionizirajoče sevanje ter nekatera kemoterapevtska zdravila in antibiotiki s citostatskim učinkom.

Z dobrim hematološkim nadzorom, ki vključuje štetje števila levkocitov vsaj dvakrat na teden, potek citotoksične terapije redko vodi do nepričakovanih infekcijskih zapletov agranulocitoze.

Simptomi citostatične bolezni:

Klinične manifestacije zadevne patologije določajo predvsem granulocitopenija in trombocitopenija (granulocitna linija je bolj zavirana) in s tem povezani zapleti - tonzilitis, pljučnica, krvavitev. Patološki proces poleg celic kostnega mozga prizadene tudi prebavila, kožo in številne druge organe in njihove sisteme.

V razviti sliki citostatske bolezni se najprej odkrije oralni sindrom - otekanje ustne sluznice. Nadaljnja dinamika peroralnega sindroma je odvisna od odmerka citostatika: v nekaterih primerih se edem spremeni v blago hiperkeratozo - pojav belkastih oblog, ki se najprej zlahka in nato težko ločijo od sluznice, v drugih pa z velikih odmerkih - razvije se ulcerozni stomatitis. Včasih je ulcerozni stomatitis pred citostatsko granulocitopenijo in trombocitopenijo, pogosto pa sovpada z njimi in jih močno poslabšajo.

Pri hematološkem sindromu citostatske bolezni ima pogosto pomembno vlogo agranulocitoza. Za agranulocitozo štejemo znižanje ravni levkocitov pod 1 H 103 (1000) v 1 μl ali ravni granulocitov pod 0,75 H 103 (750) v 1 μl.

Poznavanje osnovnih vzorcev normalne hematopoeze nam omogoča razumevanje delovanja različnih citostatikov, stopnje okvare hematopoeze, ki določa čas nastanka, resnost hematološkega sindroma in razširjenost okvare hematopoeze. Torej, če so prizadete vse 3 linije mielopoeze, potem zdravilo deluje na celico, ki je predhodnica mielopoeze. Prej ko zdravilo deluje na stopnjah hematopoeze, kasneje, tudi pri velikih odmerkih, se pojavijo spremembe v krvi. Myelosan, tudi v velikih odmerkih, ne uniči dozorevajočih celic, krvna slika pa se približno 2 tedna vzdržuje na ravni, ki je blizu normalni.

Za krvno sliko pri citostatski bolezni je značilno naravno zmanjšanje števila levkocitov in trombocitov, pogosto pa opazimo tudi anemijo. Levkopenija se izraža v zmanjšanju ravni vseh celic - granulocitov, monocitov in limfocitov - in lahko doseže zelo nizko število - 100 ali manj celic v 1 μl. Hkrati posamezni granulociti praviloma še vedno ostanejo v krvi.

Trombocitopenija je lahko tudi zelo globoka - do več tisoč trombocitov v 1 μl. Hkrati različni citostatiki na splošno različno zavirajo normalno hematopoezo: ciklofosfamid in vinkristin v terapevtskih odmerkih malo zavirajo trombocitopoezo, v nasprotju z rubomicinom in metotreksatom.

Odsotnost granulocitov vodi do razvoja septikemije z visokim zvišanjem telesne temperature, pojavom hudih simptomov zastrupitve, pa tudi močnega znojenja brez lokalnih žarišč vnetja. Eden najpogostejših zapletov agranulocitoze je pljučnica z zelo redkimi simptomi: suh kašelj, težko dihanje, modro obarvanje, omejeno območje bronhialnega dihanja. V nekaterih primerih radiološko ni mogoče ugotoviti izvora vnetja v pljučih. Pojav granulocitov vodi do oslabitve zastrupitve, včasih pa do povečanja telesnih znakov pljučnice.

V preteklih letih je bil najpomembnejši infekcijski zaplet agranulocitoze tonzilitis. Trenutno je očitno zaradi široke uporabe antibakterijskih zdravil, ki zavirajo streptokoke, ta zaplet postal veliko manj pogost in praviloma ni posebej hud in v redkih primerih vodi do obsežne nekroze.

Vzporedno z agranulocitozo se razvije tudi trombocitopenija, čeprav je pogosto padec trombocitov na kritično število, pa tudi njihov porast, 1-2 dni pred dinamiko levkocitov.

Koncept kritične ravni trombocitov je jasen: nevaren hemoragični sindrom z ravnijo trombocitov nad 2 H 104 (20.000) v 1 μl se običajno ne razvije. Ta številka velja za pogojno kritično. Vendar pa lahko pri mnogih bolnikih z aplastično anemijo ravni trombocitov ostanejo na nižji ravni več mesecev, z avtoimunsko trombocitopenijo pa leta, brez pomembne krvavitve. Pri citostatski bolezni krvavitev ne določa le globina trombocitopenije, ampak tudi njeno trajanje.

Lahko pride do krvavitev iz prebavil, nosu in možganskih krvavitev. Na vrhuncu bolezni se trombociti pogosto zmanjšajo na kritično število, včasih na nič; retikulociti v krvi v obdobju mielotoksične agranulocitoze niso odkriti.

Trajanje agranulocitoze (pancitopenije) običajno ne presega 1-2 tednov. Vendar pa je lahko pri prevelikem odmerjanju mielosana, klorbutina ali običajnih odmerkih sarkolizina pri bolnikih z odpovedjo ledvic trajanje globoke citopenije znatno daljše.

Okrevanje po citostatski mielosupresiji spremlja povečanje števila trombocitov in levkocitov, pojav mladih oblik in povečanje odstotka retikulocitov. Okrevanje po levko- in trombocitopeniji običajno poteka postopoma v nekaj dneh; Klinična razrešitev zapletov citopenije (okužba, krvavitev) običajno nastopi nekoliko prej kot normalizacija hematoloških parametrov.

Ena najmočnejših in do nedavnega pogosto usodnih manifestacij citostatske bolezni je nekrotizirajoča enteropatija. Pri levkemiji pogostost nekrotične enteropatije doseže 25%. Znani so 4 morfološki tipi tega zapleta.

Tun jaz - Ishemični enterokolitis (ali psevdomembranska enteropatija) se kaže z omejeno nekrozo črevesne sluznice, običajno tankega črevesa. Nekroza se razvije kot posledica ishemije, ki jo povzročajo motnje centralne hemodinamike in mikrocirkulacijske motnje med šokom katerega koli izvora.

VrstaII - ulcerozna nekrotična enteropatija tankega in debelega črevesa (običajno distalnega tankega črevesa in ascendentnega kolona). Poleg večkratnih razširjenih erozij sluznice je opazna zadebelitev celotne črevesne stene zaradi edema (pogosto hemoragičnega) in širjenja nekroze na serozno plast, možno je gnojno vnetje peritoneja. Značilnost te vrste nekrotizirajoče enteropatije je lokalizacija lezij v delih črevesja z razvitim limfnim sistemom. Pri levkemiji lahko enteropatija te vrste temelji na levkemični proliferaciji v limfnih strukturah črevesja.

VrstaIII - hemoragična nekrotična enteropatija - krvavitev v steno tankega in debelega črevesa s sekundarno okužbo črevesne flore in nastankom ulcerozno-nekrotičnih sprememb, podobnih tistim pri enteropatiji tipa II.

VrstaIV - ulcerozno-nekrotične spremembe v ustni votlini, sluznici žrela in požiralnika, danke, pa tudi anusa in nožnice. Po Amrominu je eden glavnih predispozicijskih dejavnikov mehanska poškodba sluznice. Poleg tega ta območja najpogosteje prizadenejo glive.

Razširjena enteropatija, zlasti tipa II in III, neizogibno vodi do proliferacije in širjenja črevesne flore, kar pri bolnikih z agranulocitozo običajno povzroči gram negativno septikemijo z razvojem endotoksinskega šoka.

Klinična slika nekrotične enteropatije v pogojih agranulocitoze ima številne značilnosti. Klinične in anatomske nepravilnosti niso enake. Eden od prvih simptomov je zvišanje temperature, nato pa se pojavi driska ali kašasto blato ali zaprtje. Pogosto opazimo zmerno napihnjenost trebuha in bolečino, običajno hudo, krčečo, najpogosteje v ileumu, ki jo spremlja napetost v trebušni steni in simptomi peritonealnega draženja. Posebne težave pri diagnosticiranju abdominalnih nesreč (predvsem perforacij črevesnih razjed) pri bolnikih z nekrotizirajočo enteropatijo se pojavijo, ko jemljejo prednizolon, ki je kontraindiciran pri citostatski bolezni. V ozadju delovanja prednizolona postane zgodnja diagnoza razvoja peritonitisa nemogoča, saj vsi simptomi bolečine izgubijo svojo izrazitost in celo črevesna gibljivost traja precej dolgo, čeprav postane počasna.

Objektivno so primarni simptomi nekrotizirajoče enteropatije pljusk, ropot in bolečina pri palpaciji iliakalne regije. V tem času je jezik obložen in suh. Progresivni znaki peritonealnega draženja, izginotje črevesne motilitete, odkrivanje izliva v trebušno votlino in pojav suhega jezika so indikacije za laparotomijo, saj so grožnja perforacije ali simptomi že nastale perforacije.

Bolniki občutijo nenadno ostro bolečino v trebuhu, ki jo spremlja akutna vaskularna insuficienca in pojav simptomov peritonealnega draženja, kar je značilno za perforacijo črevesne razjede. Trajanje nekrotične enteropatije v sodobnih pogojih zdravljenja ne presega 1-1,5 tednov in se praviloma konča z okrevanjem.

Izpadanje las se zelo pogosto pojavi pri citostatski bolezni in služi kot dragocen znak citostatičnega izvora vseh drugih simptomov, kar je včasih pomembno v strokovnih situacijah.

Precej nevarna manifestacija citostatične bolezni je hepatitis. Običajno se pojavi pri uporabi ciklofosfamida, 6-merkaptopurina, metotreksata, rubomicina in se začne brez prodromalnega obdobja - zlatenica se pojavi ob stabilnem zdravstvenem stanju, zmernem povečanju jeter, povečanih encimskih vrednostih, visoki alkalni fosfatazi z relativno nizko bilirubinemijo (predvsem zaradi neposredni bilirubin). Lahko domnevamo, da bo ob skrbnem spremljanju transaminaz in alkalne fosfataze citostatični hepatitis odkrit veliko pogosteje, saj se običajno odkrijejo le primeri z zlatenico, ki je kratkotrajna, zvišanje ravni transaminaz pa se pogosto odloži za več tednov. . Izginotje zlatenice, normalizacija velikosti jeter in ravni transaminaz kaže na izločitev hepatitisa in možnost nadaljevanja citostatske terapije, če je potrebno.

Zdravljenje citostatične bolezni:

Da bi preprečili nalezljive zaplete citostatične bolezni, bolnike takoj, ko se granulociti in trombociti znižajo na kritično raven, hospitalizirajo v posebnem izolacijskem oddelku.

Med pacientovim bivanjem v njem 24 ur (razen ponoči) se izolacijski oddelek obseva z ultravijoličnimi žarnicami, obešenimi na stene oddelka na višini 2 m od tal. V tem primeru se spodnja svetilka odstrani in obsevanje se izvaja samo s pomočjo zgornje svetilke, ki je od spodaj zaščitena s ščitom. Če se pojavi vonj po ozonu, svetilke za nekaj časa ugasnemo in prostor prezračimo. Tla, stene in oprema prostora se vsak dan obrišejo z antiseptično raztopino (diacid, rokkal ali 1% raztopina kloramina). Pacienta vsak dan oblečemo v sterilno spodnje perilo in ga na postelji vsak dan umijemo (ali obrišemo, če je stanje hudo) z antiseptično raztopino. Osebje mora vstopiti na oddelek z maskami, pokrivali za čevlje in kapami ter si predhodno umiti roke z antiseptično raztopino. Zadrževanje bolnikov z agranulocitozo v aseptičnem izolatorju z ultravijoličnimi svetilkami zmanjša incidenco okužb zgornjih dihalnih poti in pljuč za približno 10-krat.

Sistem protiinfektivnih ukrepov vključuje ne le boj proti zunanji okužbi, temveč tudi zatiranje patogene in pogojno patogene notranje flore. Najprej je to zdravljenje prebavnega trakta z antibiotiki, ki se ne absorbirajo. So del programa intenzivne terapije akutne levkemije, kronične mieloične levkemije in vodenja bolnikov s presaditvijo kostnega mozga. Biseptol je učinkovit pri zdravljenju prebavil (dnevni odmerek je 3 g v 3 odmerkih). S sodobno programsko terapijo akutne levkemije je povečala število izboljšav pri nelimfoblastnih oblikah na 68 %.

Tudi delna sanacija prebavil, ki je namenjena zatiranju gramnegativne aerobne flore (Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa) in gliv in ni usmerjena proti anaerobom, se izkaže za učinkovito. V ta namen se uporabljajo naslednji režimi: biseptol 3 g/dan, polimiksin B 0,4 g/dan in

amfotericin B 2 g/dan; nalidiksična kislina 100 mg/kg na dan, polimiksin B 10 mg/kg na dan in amfotericin B 2 g/dan.

Bolnikom z agranulocitozo je predpisana nežna prehrana brez konzervirane hrane in odvečnih vlaknin, pa tudi jedi, ki so pri tem bolniku prej povzročile dispepsijo. Ne smete predpisati diete z visoko energijsko vrednostjo, 2000 kcal je povsem dovolj. Za popolno čiščenje gastrointestinalnega trakta flore se hrana sterilizira v loncih na pritisk z delno sanacijo, to ni potrebno.

Ko se temperatura dvigne na 38-39 ° C ali se odkrijejo žarišča okužbe - pljučnica, infiltrati v mehkih tkivih, enteritis - je treba natančno določiti velikost žarišč okužbe, vzeti izcedek iz njega za kulturo in začeti vsak dan. kulture krvi in ​​urina; opravite rentgensko slikanje prsnega koša in še isti dan začnite zdravljenje z antibiotiki širokega spektra, nistatinom (do 6-10 milijonov enot/dan).

V obdobju agranulocitoze, tako kot pri globoki trombocitopeniji, se subkutane in intramuskularne injekcije prekličejo, vsa zdravila se dajejo intravensko ali peroralno.

Pri visokih temperaturah, dokler se ne odkrijejo povzročitelji infekcijskega procesa ali vir okužbe, kar je manifestacija septikemije, se zdravljenje izvaja z antibakterijskimi zdravili, ki imajo širok spekter delovanja, po eni od naslednjih shem.

  1. Penicilin v odmerku 20 milijonov enot/dan v kombinaciji s streptomicinom v odmerku 1 g/dan.
  2. Kanamicin v odmerku 1 g/dan (največji odmerek ne sme preseči 2 g/dan) v kombinaciji z ampicilinom v odmerku 4 g/dan ali več, če je potrebno.
  3. Ceporin v odmerku 3 g/dan (največji odmerek v kombinaciji ne sme preseči 4 g/dan), gentamicin v odmerku 160 mg/dan (največji odmerek ne sme preseči 240 mg/dan).
  4. Rifadin (benemicin) v odmerku 450 mg/dan per os, linkomicin v odmerku 2 g/dan.

Zgornji dnevni odmerki antibakterijskih zdravil (razen rifadina) se dajejo intravensko v 2-3 injekcijah. Če je povzročitelj nalezljivega procesa natančno identificiran, postane zdravljenje z antibiotiki strogo opredeljeno: predpisana je kombinacija tistih antibakterijskih zdravil, ki so učinkovita proti tej specifični patogeni flori.

Pri pseudomonasni sepsi uporabimo gentamicin (240 mg/dan) s karbenicilinom (pyopen) do 30 g/dan. Namesto gentamicina ga lahko uporabite samostojno ali v kombinaciji s karbenicilinom, tobramicinom 80 mg 2-3 krat na dan intravensko ali amikacinom 150 mg 2-3 krat na dan intravensko ali dioksidinom 10 mg 2-3 krat na dan intravensko.

Pri stafilokokni sepsi se dajejo ceporin in linkomicin; za pnevmokokne okužbe - penicilin v največjih odmerkih.

Krvne in urinske kulture se izvajajo vsak dan. Vir okužbe v mehkih tkivih, skupaj s splošno antibiotično terapijo, zahteva kirurški poseg; potrebno je vsakodnevno zdravljenje rane ob upoštevanju vseh pravil asepse in ponovnega sejanja izcedka iz rane.

Če se razvije nekrotizirajoča enteropatija, se takoj predpiše popolno tešče. Ta recept je treba obravnavati kot najpomembnejšo sestavino zdravljenja te patologije: od trenutka, ko je bila lakota uvedena v prakso zdravljenja nekrotizirajoče enteropatije, praktično ni bilo smrti zaradi te nekoč izjemno nevarne patologije. Tudi če je dežurni zdravnik nezadostno natančno ocenil proces in predpisal popolno tešče ob povišani temperaturi, ki ni povezana z nekrotično enteropatijo, ali je zanjo zamenjal bolečine v trebuhu, ki jih povzroča zunajčrevesna patologija, 1-2-dnevni post ne more škoditi. bolnik. Nasprotno, zamuda pri predpisovanju popolnega posta lahko prispeva k hitremu napredovanju destruktivnega procesa v prebavnem traktu. Post mora biti popoln: ne sokovi, ne mineralne vode in čaji niso dovoljeni. Bolniku je dovoljeno piti samo kuhano vodo. Pomembno je, da voda nima okusa, da nič ne izzove izločanja želodca, trebušne slinavke in žolča. Na trebuhu se ne uporabljajo niti mrzle niti grelne blazinice. V obdobju lakote se zdravila ne predpisujejo peroralno, vsa zdravila se dajejo samo intravensko.

Običajno po nekaj urah postenja bolniki občutijo zmanjšanje bolečine v trebuhu in zmanjšan nagon po driski. Začetek same nekrotične enteropatije skoraj vedno spremlja pomanjkanje apetita, zato predpisovanje posta ne povzroča bolečih občutkov pri bolnikih. Trajanje posta je omejeno s časom prenehanja vseh simptomov nekrotične enteropatije in običajno ne presega 7-10 dni. V nekaterih primerih se bolniki postijo približno mesec dni.

Prehod iz posta traja približno toliko časa kot samo postenje; iz dneva v dan postopoma povečujte najprej pogostost obrokov, nato njihov volumen in na koncu energijsko vrednost. Prve dni dajo le 300-400 ml vode in sirotko iz jogurta ter 50-100 g skute ali ovsenih kosmičev v 2-3 odmerkih. Postopoma povečamo količino kaše, dodamo ajdo in zdrob, dodamo surovo zelje in korenje v obliki solate, beljakovinsko omleto in jogurt. Meso dodamo pozneje kot druge jedi, najprej mesne kroglice in parene kotlete. Zadnja stvar, ki jo bolnik sme jesti, je kruh.

V primeru nekrotičnih sprememb v žrelu, razjed na ustni sluznici mora zobozdravnik ali otorinolaringolog vsak dan zdraviti sluznico v naslednjem vrstnem redu: odvzem razmazov za kulturo, higiensko izpiranje ali izpiranje sluznice orofarinksa z raztopino vodika. peroksid, izpiranje ust in žrela z raztopino gramicidina enkrat na dan (5 ml zdravila raztopimo v 500 ml vode ali 0,5% raztopine novokaina), mazanje razjed z oljem rakitovca, alkoholnim izvlečkom propolisa ali druga baktericidna in strojilna snov, izpiranje s svežim jabolčnim sokom. Če se na ustni sluznici pojavi soor, sperite z natrijevim bikarbonatom in levorinom, sluznico namažite z rjavim mazilom z glicerinom in nistatinom.

Ena izmed zelo pogostih lokalizacij okužbe je perineum, predvsem anus. Da bi preprečili okužbo na tem področju, kjer je v pogojih granulocitopenije pogosto ogrožena celovitost sluznice, je treba bolnika dnevno umivati ​​z milom. Če se razvije okužba, se po izpiranju z raztopino furatsilina ali šibke raztopine gramicidina (5 ml gramicidina na 1000 ml vode) na površino rane nanese povoj z mazilom Vishnevsky. Priporočljivo je dajanje svečk s kloramfenikolom. Za lajšanje bolečin se uporablja mazilo z ognjičem, v rektum se vnesejo svečke z anestezinom: v tem primeru je treba blato doseči z odvajali (rabarbara, rastlinsko olje, sena), vendar v nobenem primeru s klistirjem.

Zdravljenje s krvnimi komponentami

Za boj proti zapletom citostatične bolezni - trombocitopeničnemu hemoragičnemu sindromu in agranulocitozi - se uporabljajo transfuzije krvnih komponent (trombocitov in levkocitov).

Indikacija za transfuzijo trombocitov je globoka (manj kot 2 H 104 - 20.000 v 1 μl) trombocitopenija mielotoksičnega izvora s krvavitvami na koži obraza, zgornje polovice telesa, pa tudi lokalne visceralne krvavitve (prebavni trakt, maternica, mehur). Odkrivanje krvavitev v fundusu, ki kažejo na nevarnost cerebralne krvavitve, zahteva nujno transfuzijo trombocitov.

Med zdravljenjem s citostatiki, ki se začne ali nadaljuje v pogojih globoke trombocitopenije, so potrebne preventivne transfuzije trombocitov.

Operacije, tudi majhne (puljenje zoba, odpiranje okuženega hematoma), da ne govorimo o abdominalnih (šivanje perforirane črevesne razjede z nekrotizirajočo enteropatijo), pri bolnikih s spontano krvavitvijo zaradi nezadostne tvorbe trombocitov, so neposredna indikacija za transfuzijo trombocitov darovalca pred operacijo in v neposrednem pooperativnem obdobju.

V primeru smrtno nevarne krvavitve zaradi DIC in trombocitopenije je treba trombocite aplicirati ob stalni terapiji s heparinom in kontrakalom, infuzijami sveže zamrznjene plazme ob skrbnem koagulološkem nadzoru.

Nizka raven trombocitov pri bolnikih brez spontane krvavitve ali s pojavom krvavitev predvsem na koži spodnjih okončin ni indikacija za dajanje trombocitov, saj je tveganje za izoimunizacijo med njihovo transfuzijo v takšnih pogojih večje kot pri tveganje za trombocitopenične zaplete.

Znano je, da so trombociti, pridobljeni od enega darovalca, učinkovitejši od trombocitov, pridobljenih od več darovalcev. Če je učinkovita doza koncentrata trombocitov, prejetega od številnih darovalcev (pogosto 6-8), 0,7 H 1011 na 10 kg telesne teže, potem je za koncentrat trombocitov, prejet od enega darovalca, 0,5 H 1011 na 10 kg telesne teže. prejemnik. Posttransfuzijska raven trombocitov pri prejemnikih s transfuzijo trombocitnega koncentrata z več darovalci je vedno nižja kot pri uvedbi koncentrata z enim darovalcem.

Trenutno je mogoče univerzalno prejeti terapevtski odmerek trombocitov od enega darovalca. V ta namen lahko uporabite separator krvi - kontinuirano centrifugo. Separatorji različnih vrst zagotavljajo 4 trombocite H 1011 od enega darovalca v 2-2,5 urah delovanja.

Poleg te metode se za pridobivanje terapevtskega odmerka trombocitnega koncentrata uspešno uporablja intermitentna trombocitofereza na običajnih hlajenih centrifugah. Kri se zbira v plastičnih vrečah. Intermitentna trombocitofereza ob nižjih ekonomskih stroških v primerjavi s trombocetoferezo na separatorju zagotavlja približno enako število trombocitov (3,18 ± 0,46 H 1011) s popolno varnostjo in boljšo toleranco darovalcev.

Enota mase trombocitov je število trombocitov, pridobljenih iz 400-500 ml krvi darovalca, običajno 0,5-0,9 H 1011 trombocitov. Kot kažejo izkušnje različnih avtorjev, je terapevtski odmerek 4-4,5 enot mase trombocitov, pridobljenih od enega darovalca. Učinkovitost nadomestnega zdravljenja s trombociti je določena s prenehanjem krvavitve in povečanjem števila trombocitov pri prejemnikih 1 in 24 ur po transfuziji.

Transfuzijo trombocitov 3-3,5 H 1011, pridobljenih od enega darovalca, bolnikom s hudim trombocitopenični hemoragičnim sindromom običajno spremlja povečanje ravni trombocitov v krvi prejemnika nad 2 H 104 v 1 μl. Takoj po zaužitju terapevtskega odmerka trombocitov se ustavijo spontane krvavitve v koži in sluznicah, možne pa so abdominalne operacije.

Če se krvavitev iz nosu pojavi 8-10 ur po dajanju trombocitov, tamponada ni potrebna.

V primeru trombocitopenične lokalne krvavitve (maternične, gastrointestinalne) se po transfuziji 4-4,5 enot mase trombocitov krvavitev pogosto ustavi brez bistvenega povečanja števila krožečih trombocitov, kar je mogoče pojasniti z njihovo hitro porabo.

Zvišanje ravni trombocitov po transfuziji ni odvisno samo od resnosti hemoragičnega sindroma, temveč tudi od globine trombocitopenije (bolj izrazita je trombocitopenija, manjše in krajše je povečanje trombocitov po transfuziji), splenomegalije (an povečana vranica sekvestrira do 30 % transfuziranih trombocitov) in imunizacija prejemnika. Okužba bistveno zmanjša učinkovitost transfuzije trombocitov.

Hemostatski učinek lahko traja 2-7 dni; raven trombocitov se postopoma zmanjšuje. Indikacija za ponovno dajanje trombocitov je ponavljajoča se krvavitev. Če so potrebne dolgotrajne večkratne transfuzije trombocitne mase, je indicirana izbira para darovalca in prejemnika ob upoštevanju antigenov sistema HLA. Takšni darovalci se hitreje najdejo med brati in sestrami prejemnika. Za enkratne ali nujne transfuzije zadostuje združljivost darovalca in prejemnika glede na antigenski sistem ABO in Rh.

Odsotnost hemostatskega učinka in povečanje števila trombocitov v obtoku z zadostnim odmerkom transfundirane mase trombocitov posredno kaže na pojav izoprotiteles proti trombocitom darovalca. Imunizacija je lahko posledica predhodnih transfuzij polne krvi ali komponent krvi. V tem primeru transfuzijo trombocitov pogosto spremljajo transfuzijske reakcije (hipertermija, mrzlica, urtikarija), za katere so indicirani antihistaminiki.

Transfuzija levkocitov. Zaradi intenziviranja kemoterapije hematoloških malignomov so okužbe postale glavni vzrok smrti bolnikov. Dokazana je neposredna povezava med globino in trajanjem granulocitopenije ter razvojem infekcijskih zapletov, zlasti nekrotizirajoče enteropatije in septikemije. Transfuzija levkocitne mase daje čas za zadostno citostatsko terapijo, preprečuje infekcijske zaplete ali jih lajša do ponovne vzpostavitve lastne hematopoeze kostnega mozga.

Študija kinetike granulocitov je pokazala, da se čez dan pri zdravi osebi granulociti dvakrat zamenjajo za nove. Dnevna proizvodnja nevtrofilcev v kostnem mozgu se giblje od 5 H 1010 do 1 H 1011. V pogojih okužbe se potreba telesa po granulocitih močno poveča. Teoretično bi se moral terapevtski odmerek levkocitov darovalca približati dnevni proizvodnji teh celic v kostnem mozgu. Vendar pa tudi najsodobnejše metode pridobivanja granulocitov z uporabo različnih separatorjev krvi ne zagotavljajo več kot 10-50% te količine od enega darovalca na postopek. Danes velja, da je terapevtski odmerek levkocitnega koncentrata 10-15 H 109/m2 telesne površine, vsaj 50-60 % te količine pa naj bi predstavljali granulociti.

Sodobni načini pridobivanja potrebnih količin granulocitov od enega darovalca so: levkocitafereza na separatorjih za kontinuirano ali intermitentno centrifugiranje krvnega pretoka; filtracijska levkocitafereza in intermitentna levkocitafereza v plastičnih posodah. Granulocite redkeje odvzamemo bolnikom s kronično mieloično levkemijo.

Levkocitna masa, pridobljena iz sedimenta krvi več darovalcev, se je izkazala za neučinkovito. Potreba po večkratnih transfuzijah levkocitov praviloma poslabša pomanjkljivosti te metode pridobivanja levkocitov. Filtracijska levkocitafereza poškoduje granulocite, kar spremlja zmanjšanje njihove funkcionalne aktivnosti.

Glavna indikacija za transfuzijo granulocitov je granulocitopenija manjša od 500 v 1 μl pri bolnikih z levkemijo in aplastično anemijo, ki jo spremlja razvoj okužbe (septikemija), ki ni obvladana z intenzivno antibiotično terapijo 48 ur možno v primeru hematopoetske depresije.

Merila za učinkovitost transfuzije levkocitne mase so zmanjšanje simptomov okužbe, zmanjšanje ali izginotje vročine in v manjši meri povečanje števila levkocitov v krvi prejemnika 1 in 24 ur po transfuziji. Pri ocenjevanju kliničnega učinka transfuzije mase levkocitov je treba upoštevati, da za razliko od transfuzije mase trombocitov neposredno povečanje števila levkocitov v krvi prejemnikov praviloma ni opaziti. Očitno so transfuzirani levkociti fiksirani v tkivih. Povečanje ravni levkocitov nekaj dni po transfuziji je lahko posledica ponovne vzpostavitve lastne levkopoeze, zgodnejše odkrivanje pa je povezano z olajšanjem septičnega procesa in s tem zmanjšanjem porabe bolnikovih lastnih granulocitov v tkivih. .

Ugotovljena je bila odvisnost učinkovitosti levkocitne mase od pogostosti transfuzij in odmerka transfuziranih celic. Nedvomen klinični učinek je mogoče doseči le s ponavljajočim (vsaj 4-5-krat v eni infekcijski epizodi) dajanjem levkocitov z intervalom med transfuzijami 1-2 dni.

Klinična učinkovitost transfuzij levkocitov je odvisna od združljivosti in imunizacije z antigeni HLA.

Na katere zdravnike se morate obrniti, če imate citostatično bolezen:

Hematolog

Terapevt

Vas kaj moti? Želite izvedeti podrobnejše informacije o citostatski bolezni, njenih vzrokih, simptomih, metodah zdravljenja in preprečevanja, poteku bolezni in prehrani po njej? Ali pa potrebujete pregled? Ti lahko naročite se pri zdravniku– klinika Evrolab vedno na voljo! Najboljši zdravniki vas bodo pregledali, preučili zunanje znake in vam pomagali prepoznati bolezen po simptomih, vam svetovali in nudili potrebno pomoč ter postavili diagnozo. lahko tudi ti pokličite zdravnika na dom. Klinika Evrolab odprto za vas 24 ur na dan.

Kako stopiti v stik s kliniko:
Telefonska številka naše klinike v Kijevu: (+38 044) 206-20-00 (večkanalni). Tajnica klinike bo izbrala primeren dan in uro za obisk zdravnika. Navedene so naše koordinate in smeri. Oglejte si podrobneje vse storitve klinike na njem.

(+38 044) 206-20-00

Če ste že opravili kakršno koli raziskavo, Njihove rezultate obvezno odnesite k zdravniku na posvet.Če študije niso bile izvedene, bomo vse potrebno opravili na naši kliniki ali s sodelavci na drugih klinikah.

ti? Treba je zelo skrbno pristopiti k splošnemu zdravju. Ljudje ne posvečajo dovolj pozornosti simptomi bolezni in se ne zavedajo, da so te bolezni lahko smrtno nevarne. Veliko je bolezni, ki se sprva ne manifestirajo v našem telesu, na koncu pa se izkaže, da je za njihovo zdravljenje žal prepozno. Vsaka bolezen ima svoje specifične znake, značilne zunanje manifestacije - tako imenovane simptomi bolezni. Prepoznavanje simptomov je prvi korak pri diagnosticiranju bolezni nasploh. Če želite to narediti, morate le nekajkrat na leto. pregledati zdravnik, da ne le preprečimo strašno bolezen, temveč tudi ohranimo zdrav duh v telesu in organizmu kot celoti.

Če želite zdravniku postaviti vprašanje, uporabite razdelek za spletno posvetovanje, morda boste tam našli odgovore na svoja vprašanja in prebrali nasveti za samooskrbo. Če vas zanimajo ocene o klinikah in zdravnikih, poskusite najti informacije, ki jih potrebujete v razdelku. Registrirajte se tudi na medicinskem portalu Evrolab da boste na tekočem z najnovejšimi novicami in posodobitvami informacij na spletnem mestu, ki vam bodo samodejno poslane po e-pošti.

Druge bolezni iz skupine Bolezni krvi, hematopoetskih organov in nekatere motnje imunskega mehanizma:

Anemija zaradi pomanjkanja B12
Anemija, ki jo povzroča motena sinteza in uporaba porfirinov
Anemija, ki jo povzroča kršitev strukture globinskih verig
Anemija, za katero je značilno prenašanje patološko nestabilnih hemoglobinov
Fanconijeva anemija
Anemija, povezana z zastrupitvijo s svincem
Aplastična anemija
Avtoimunska hemolitična anemija
Avtoimunska hemolitična anemija
Avtoimunska hemolitična anemija z nepopolnimi toplotnimi aglutinini
Avtoimunska hemolitična anemija s popolnimi hladnimi aglutinini
Avtoimunska hemolitična anemija s toplimi hemolizini
Bolezni težkih verig
Werlhofova bolezen
von Willebrandova bolezen
Di Guglielmova bolezen
Božična bolezen
Marchiafava-Micelijeva bolezen
Randu-Oslerjeva bolezen
Alfa bolezen težke verige
Bolezen težke verige gama
Henoch-Schönleinova bolezen
Ekstramedularne lezije
Dlakastocelična levkemija
hemoblastoze
Hemolitično-uremični sindrom
Hemolitično-uremični sindrom
Hemolitična anemija, povezana s pomanjkanjem vitamina E
Hemolitična anemija, povezana s pomanjkanjem glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G-6-PDH)
Hemolitična bolezen ploda in novorojenčka
Hemolitična anemija, povezana z mehanskimi poškodbami rdečih krvnih celic
Hemoragična bolezen novorojenčka
Maligna histiocitoza
Histološka klasifikacija limfogranulomatoze
DIC sindrom
Pomanjkanje dejavnikov, odvisnih od vitamina K
Pomanjkanje faktorja I
Pomanjkanje faktorja II
Pomanjkanje faktorja V
Pomanjkanje faktorja VII
Pomanjkanje faktorja XI
Pomanjkanje faktorja XII
Pomanjkanje faktorja XIII
Anemija zaradi pomanjkanja železa
Vzorci napredovanja tumorja
Imunske hemolitične anemije
Bedbug izvor hemoblastoz
Levkopenija in agranulocitoza
Limfosarkom
Limfocitom kože (Cezarjeva bolezen)
Limfocitom bezgavke

Citostatiki so zdravila, ki se pogosto uporabljajo pri zdravljenju onkohematoloških bolezni. Njihovo delovanje je usmerjeno v delno zatiranje ali popolno zaviranje delitve vseh celic, predvsem pa hitro delečih se, zato citostatiki preprečujejo proliferacijo vezivnega tkiva. Poleg onkoloških bolezni krvi se uporabljajo za zdravljenje bolezni, za katere je značilna visoka celična aktivnost plasti povrhnjice, hude in progresivne patologije. Zaradi močnih terapevtskih učinkov jih predpisujejo tudi bolnikom, ki so odporni na konvencionalno zdravljenje.

Vrste citostatikov, lastnosti, mehanizem delovanja

Kaj so ta zdravila? Obstaja velika skupina citostatikov z različnimi sestavami, farmakokinetičnimi in farmakodinamičnimi parametri. Vsak od njih deluje na svoj način in je učinkovit proti določenim oblikam malignih tumorjev. Vsa zdravila, ki imajo citostatične lastnosti, glede na njihov izvor in mehanizem delovanja na telo so običajno razdeljena na več vrst. Ta razvrstitev vam omogoča, da izberete zdravilo, ki je potrebno v vsakem posameznem primeru. Imenovanje opravi usposobljeni zdravnik po opravljenem pregledu in postavitvi končne diagnoze. Glavne vrste citostatikov:

  • Alkilirajoče snovi - spreminjajo strukturo DNK, motijo ​​proces delitve celic s pritrditvijo alkilne skupine na gvaninsko bazo vzorčne verige molekule DNK. Učinkoviti so v boju proti malignim tumorjem, delujejo pa tudi na zdrave celice, imajo rakotvorne lastnosti, lahko povzročijo dedne spremembe, mutacije in motijo ​​razvoj zarodka. Ta skupina vključuje: dušikove analoge iperita, dušik vsebujoče heterociklične spojine, nitrozilirane derivate sečnine, alkilsulfonate.

  • Antimetaboliti - zaradi strukturne podobnosti nadomeščajo naravne metabolite (presnovne produkte) v določenih biokemičnih reakcijah, ki so kritične za potek patološkega procesa, in jih blokirajo. Zanje je značilna selektivnost delovanja - so ciklično specifična zdravila, ki delujejo na različnih stopnjah biosinteze nukleinske kisline. Sem spadajo: antagonisti pirimidinov, purini, folna kislina.

  • Antibiotiki - zavirajo aktivnost mikroorganizmov. Kažejo kardiotoksične lastnosti in zavirajo delovanje kostnega mozga in limfoidnega tkiva. Tvorijo stabilne komplekse z DNK celičnega jedra, ki je odgovoren za natančno kopiranje celice, ki se deli, in preprečuje odvijanje verig, kar moti sintezo, odvisno od DNK. Ustvarjajo kisikove radikale, ki delujejo toksično in poškodujejo celice. Povzroča prekinitev verige DNK med replikacijo. Antibiotiki lahko vplivajo na določene vrste tumorjev. Skupina vključuje naslednja zdravila mikrobiološkega izvora: antracikline, aktinomicine, fleomicine, bruneomicin.

  • Alkaloidi naravnega izvora, predvsem rastlinskega tipa, se vežejo na tubulin in spremenijo naravne lastnosti tega glavnega proteina mikrotubulov, ki delujejo kot tirnice za transport delcev. Zaradi tega se mobilnost nevtrofilcev zmanjša in vnetni proces se umiri. Polsintetična zdravila, sintetizirana iz naravnega alkaloida, zavirajo topoizomeraze, ki olajšajo odvijanje verig DNA, kar vodi do blokiranja procesov replikacije in transkripcije, zaustavitev rasti malignih tumorjev. Poleg protitumorskega učinka imajo različne stranske učinke, vklj. nevrološke motnje. Razvrščeni so glede na vire njihove proizvodnje: alkaloidi vinca, izolirani iz trajnice zelenjavca, podofilotoksini iz korenin nogoleafov, kolhicinski alkaloidi, taksani iz tise, kamptotecini iz listov drevesa kitajske kamptoteke.

  • Hormonska in antihormonska zdravila različnih struktur - normalizirajo naravno ravnovesje hormonov v telesu, blokirajo androgene in estrogenske receptorje, ki neposredno vplivajo na jedrsko DNK, nevtralizirajo njihov stimulativni učinek in upočasnijo delitev degeneriranih celic. Z razvojem hormonsko odvisnega raka se sproščanje spolnih hormonov - androgenov in estrogenov - zmanjša z zagotavljanjem njihove stabilne koncentracije in zmanjšanjem količine gonadotropnih hormonov, ki jih proizvajajo endokrine žleze. Zdravila s tem učinkom so: hormonska sredstva, sintetični analogi hormonov, antagonisti spolnih hormonov, antiandrogeni, nesteroidni in steroidni antiestrogeni, analogi gonadotropinov, letrozol (zaviralec aromataze, encima, ki sintetizira estrogen).

  • Drugi citostatiki, ki se razlikujejo od navedenih zdravil po strukturi in mehanizmu delovanja. Na primer, encim L-asparaginaza razgrajuje asparagin, blokira sintezo beljakovin, kar povzroči smrt tumorskih celic.

Vsi citostatiki imajo visoko biološko aktivnost. Poleg zaviranja delitve mitotičnih celic opravljajo imunosupresivno funkcijo.

Indikacije za uporabo

Glavni namen citostatikov je kemoterapija malignih tumorjev in upočasnitev proliferacije normalnih celic kostnega mozga. Na citostatične učinke so najbolj občutljive hitro deleče celice. Celice sluznice, kože, las in epitelijskih tkiv prebavil, ki se delijo z normalno hitrostjo, reagirajo v manjši meri. Običajno je predpisan kompleks zdravil, ker neoplazme vsebujejo različne celice, ki so odporne na določene vrste zdravil. Skupni učinek več citostatikov lahko prepreči ponovitev tumorja in prepreči aktivno napredovanje bolezni. Učinkoviti so proti malignim tumorjem različnih vrst, kompleksnosti in delov telesa. Indikacije so:

  • zgodnje stopnje raka;

  • neoplastična bolezen hematopoetskega sistema - levkemija;

  • limfomi različnih stopenj malignosti, horionepiteliom maternice, sarkomi;

  • multipli mielom, amiloidoza, plazmocitom, Franklinova bolezen;

  • avtoimunske bolezni, ki prizadenejo sklepe - revmatoidni artritis, revmatizem, sistemska skleroderma, reaktivni in psoriatični artritis, ankilozirajoči spondilitis;

  • poškodbe sklepov zaradi eritematoznega lupusa;

  • sistemski vaskulitis;

  • hude alergijske bolezni, zavrnitev po presaditvi;

  • rak prebavil, tumorji dojk, jajčnikov, prostate.

Pravila jemanja citostatikov

Visoka toksičnost, nizka selektivnost in majhna širina terapevtskega delovanja citostatikov zahtevajo od lečečega zdravnika posebno znanje s področja citostatske kemoterapije in sposobnost predvidevanja razmerja med terapevtskim učinkom in pričakovanimi neželenimi učinki.

Samo visoko usposobljen specialist lahko predpiše pravo vrsto zdravila, natančen odmerek in trajanje tečaja. Odmerki in trajanje tečaja so individualizirani glede na vrsto patologije, stopnjo bolezni, učinkovitost terapije in prenašanje. Samozdravljenje ali nepravilno predpisovanje je zelo nevarno.

Citostatiki se proizvajajo v več oblikah:

  • tablete, kapsule – lahko se jemlje pred, po in med obroki. Brez žvečenja morate piti kuhano vodo v količini vsaj pol kozarca;

  • prašek - namenjen za raztapljanje v vreli vodi in zgodnji jutranji vnos;

  • raztopina za intravensko, intramuskularno injiciranje, intralumbalno injiciranje - v hrbteničnem kanalu.

Veliki enkratni in skupni odmerki povečajo citostatični učinek, vendar so obremenjeni s poškodbami tkiv ledvic, jeter, prebavil in nepopravljivo inhibicijo hematopoeze. Pri predpisovanju se zdravnik drži načela minimalno učinkovitih odmerkov. Režimi kombiniranega zdravljenja zahtevajo zmanjšanje. V skladu z različnimi shemami se uporablja naslednji odmerek, izračunan na enoto telesne površine:

  • Majhni odmerki – 100 mg/m2 ali manj.

  • Srednje – do 1000 mg/m2.

  • Visoka – nad 1000 mg/m2.

Običajno je predpisan tedenski odmerek peroralnih zdravil. Vzemite po naslednji shemi: skupni tedenski odmerek razdelite na 3 odmerke vsakih 12 ur, nato tedenski odmor ali dnevni vnos majhnih odmerkov. Trajanje terapije je 2-4 tedne, če je potrebno, po 6-9 tednih - ponovno imenovanje. Pri naslednjih tečajih je pomembno upoštevati prenašanje predpisanih zdravil, stopnjo manifestacije neželenih učinkov - če se odkrijejo izraziti neželeni učinki, je treba odmerek prilagoditi. V hudih primerih so predpisani citostatiki za parenteralno dajanje - 1-3 krat na teden, z intervalom 7 dni, v tečaju 10-20 injekcij. Za zatiranje bolečih simptomov vaskulitisa in drugih avtoimunskih patologij je dovoljeno uporabljati visoke odmerke zdravila v obliki intravenske kapljice.

Kontraindikacije za uporabo

  • preobčutljivost za zdravila, nagnjenost k alergijskim manifestacijam;

  • imunska pomanjkljivost, odpornost telesa na citostatične učinke, huda izčrpanost;

  • motnje hematopoetske funkcije kostnega mozga, anemija, pomanjkanje levkocitov in trombocitov v krvi;

  • okužbe, virusne bolezni - norice, herpes zoster;

  • disfunkcija jeter, ledvic, srca, žilnega sistema, ledvični kamni;

  • rak mehurja, presnovne bolezni - protin, diabetes mellitus, hemoragične spremembe;

  • razjede gastrointestinalnega trakta, ustne votline;

  • nosečnost ali načrtovanje, dojenje.

Stranski učinki

Zdravljenje s citostatiki je običajno večstopenjsko in večciklično, prizadene skoraj vse organe in sisteme. Prva na udaru so jetra s hitrimi poškodbami zaradi toksinov vse do pojava ciroze jeter. Resnost in pogostnost neželenih učinkov sta odvisni od vrste citostatika, ustreznega odmerka, tehnike in trajanja zdravljenja. Zbrane klinične izkušnje onkologov in revmatologov kažejo, da bolniki, ki niso obremenjeni s hudim splošnim stanjem, dobro prenašajo zmerne odmerke. Številni neželeni učinki, o katerih so poročali, so razvrščeni kot redki dogodki. Večina citostatikov ima naslednje stranske učinke:

  • zmanjšanje v primerjavi z normo vsebnosti nekaterih vrst celic v krvi, vnetje ustne sluznice, razjede v prebavilih, krvavitev;

  • povečana aktivnost patogene in pogojno patogene mikroflore, zmanjšana odpornost telesa, poslabšanje kroničnih bolezni, neoplazije;

  • bruhanje, pomanjkanje apetita, mehko blato, huda izčrpanost;

  • bolečine v hrbtu, bolečine v trebuhu, krči, osteoporoza;

  • utrujenost, šibkost, migrene, zmanjšana vitalnost, motnje spanja;

  • znatna izguba lasišča in las po telesu, menstrualne motnje, zmanjšana spolna funkcija pri moških, verjetnost zanositve pri ženskah;

  • vnetje mehurja, trebušne slinavke, pojav rdečih krvničk, beljakovin v urinu, nefropatija, stagnacija žolča;

  • srčno popuščanje, vaskularna distonija;

  • alergija, kožni izpuščaji, vročina, mrzlica, pljučnica, poškodba ledvic.

Pogosto predpisani citostatiki

Vsa zdravila, ki imajo citostatski učinek, so močna in se dobijo le na zdravniški recept. Najpogosteje predpisano:

  • Azatioprin – ima močan imunosupresivni, blag protitumorski učinek in sodeluje pri presnovnih reakcijah. Učinkovit pri sistemskih boleznih, presaditvah tkiv in organov, revmatoidnem artritisu, luskavici. Na voljo v obliki tablet, cena: 50 kosov. - 270 rubljev.

  • Metotreksat je predstavnik nove generacije citostatikov, del skupine antimetabolitov, antagonist folne kisline. Z izrazitim imunosupresivnim učinkom varčuje z normalnimi strukturami in nima opazne hematološke toksičnosti. Najbolj aktiven je, tudi v majhnih odmerkih, proti hitro delečim se celicam. Na voljo v obliki: tablete, 50 kosov. – 530 rubljev, koncentrat za pripravo raztopine za infundiranje, 500 mg – 770 rubljev, napolnjena brizga z iglo, 10 mg – 740 rubljev.

  • Prospidin je citostatik alkilirajočega tipa in ima tudi protivnetne lastnosti. Nizka toksičnost za normalne celice, za katero je značilen širok terapevtski učinek, indiciran za izboljšanje protitumorske radioterapije. Učinkovito pri zdravljenju raka žrela, grla katere koli stopnje in oblike, tumorjev mrežnice, raka in melanoma kože. Proizvedeno v obliki liofiliziranega praška v ampulah. Cena za 10 kom. 0,1 g - od 5000 rub.

  • Ciklofosfamid je sodobno protitumorsko zdravilo, del alkilirajoče skupine, učinkovina je ciklofosfamid. Ima izrazito protitumorsko in imunosupresivno delovanje, zavira B-subpopulacije limfocitov. Vpliva na hematopoetski sistem. Pogosto se uporablja med kemoterapijo različnih vrst tumorjev in pri zdravljenju avtoimunskih bolezni. Na voljo v obliki praška za intravensko kapalno infuzijo. Lahko ga naročite v spletni lekarni, izdelani v Nemčiji, kjer se prodaja pod imenom Endoxan, po ceni 195 rubljev. za 200 mg steklenico.

  • Klorobutin, derivat dušikovega iperita, je alkilirajoče sredstvo. Dobro prenaša, učinkovit v boju proti malignim obolenjem limfnega tkiva, raku jajčnikov in dojk. Uporablja se pri zdravljenju revmatoidnega artritisa. Povzroča tveganje za razvoj ireverzibilne mielosupresije. Na voljo v obliki tablet, cena za kozarec, 100 kosov. - od 4000 rub.

    • Ne pijte alkoholnih pijač.

    • Vsak mesec dajte kri in urin za laboratorijske preiskave. Opravite ledvične in jetrne teste. Spremljajte raven kislosti urina.

    • Med zdravljenjem in šest mesecev po njem uporabljajte kontracepcijska sredstva, ki zanesljivo ščitijo pred nosečnostjo.

    • Ne cepite se, ne jemljite metotreksata sočasno z drugimi zdravili brez predhodnega dovoljenja zdravnika. Obvestite svojega zdravnika o jemanju citostatikov pred načrtovanim kirurškim posegom, vklj. ob obisku zobozdravstvene ordinacije.

    • Med zdravljenjem se zaščitite pred stikom z okuženimi osebami. Ne uporabljajte solarija. Zmanjšajte čas, preživet na soncu, uporabljajte zaščitna mazila. Izogibajte se nenamernim urezninam in poškodbam.

    • Za zaščito mehurja pijte vsaj 2 litra čiste vode na dan v majhnih porcijah. Pogosto in popolnoma izpraznite mehur.

    • Povečajte raven hemoglobina v krvi - poskrbite za normalno prehrano, veliko železa in živil, ki vsebujejo vitamine. Vzemite dodatne vitamine B v odmerku, ki vam ga priporoča zdravnik; običajno je predpisan odmerek 1 mg/dan. Vzemite ga ločeno (z razliko vsaj 4 ure) od sulfasalazina.

    • V izogib nastajanju usedlin ne mešajte različnih citostatikov v eni brizgi, doksorubicina s heparinom. Vzemite jih previdno sočasno z aminoglikozidi, antiulkusnimi, antikonvulzivnimi, antibakterijskimi, diuretičnimi zdravili, ki delujejo na glomerularne kapilare.

    Pred začetkom zdravljenja s citostatiki je priporočljivo preučiti njihove lastnosti, mehanizem delovanja in pretehtati tveganje za možne stranske učinke. Pomembno je vedeti, da lahko le usposobljen specialist izbere najbolj učinkovito in varno zdravilo.

Imenik zdravil >> Zdravljenje cerebralne paralize >> O boleznih >> Zdravilne rastline >> Zdravljenje v tujini >> Knjige o medicini >>

Citostatična sredstva

N. Z. Yagovdik, A. S. Novitsky, V. I. Talapin.
Farmakoterapevtski priročnik za dermatologa
Minsk, "Belorusija", 1978

Knjiga je podana z nekaj okrajšavami

Citostatiki upočasnjujejo razvoj tkiva z zaviranjem mitotične aktivnosti celic. Citostatiki imajo največji učinek na hitro deleče celice malignih tumorjev, z retikulozo, pa tudi na hitro rastoče epitelne celice pri psoriatičnih lezijah.
Poleg zmanjšanja mitotične aktivnosti je opažen imunosupresivni učinek teh zdravil.
Če so pri bolnikih z retikulozo, hemodermijo in malignimi tumorji v večini primerov potrebni citostatiki, potem pri bolnikih s psoriazo, cistično in drugimi dermatozami - v nekaterih primerih glede na individualne indikacije, saj obstajajo druga učinkovita in manj strupena zdravila za zdravljenje teh bolezni.
Obstajajo bolezni psoriaze, pemfigusa, lichen planusa itd., Odporne na terapijo. V takih primerih je včasih upravičeno predpisovanje citotoksičnih zdravil v majhnih odmerkih.
S predpisovanjem teh zdravil v nižjih odmerkih, kot se uporabljajo za zdravljenje raka, se verjetnost neželenih učinkov zmanjša, ne pa popolnoma odpravi.
Kot posledica citostatikov, ki zavirajo rast hitro proliferirajočih tkiv kostnega mozga, limfoidnega sistema in epitelija prebavnega trakta, se včasih razvije progresivna citopenija, hemoragična diateza, stomatitis, poslabšajo se peptični ulkusi želodca in dvanajstnika, toksične poškodbe. v jetra se odkrije do razvoja ciroze itd. Citostatična zdravila, ki zagotavljajo imunosupresivni učinek, prispevajo k aktivaciji patogene mikroflore. Posledično se proces intenzivira v žariščih kronične okužbe (tuberkuloza, piokokna itd.) In zmanjša se odpornost telesa na različne patogene vplive. Predpostavlja se tudi, da se zaradi zatiranja celične zaščitne reakcije s citostatiki ustvarijo pogoji za malignost celic.
METOTREKSAT- metotreksat (B). Kot antagonist folne kisline zavira reduktazo, pod vplivom katere se folna kislina pretvori v tetrahidroftalno kislino. Slednji je vključen v sintezo purinov, pirimidina in nukleinskih kislin. Zaviralci biosinteze nukleinske kisline motijo ​​normalno mitozo.
Metotreksat je indiciran za zdravljenje bolnikov z različnimi dermatozami, ki jih spremlja intenzivna proliferacija tkiv.
Metotreksat je najučinkovitejši pri bolnikih s progresivno obliko psoriaze z nagnjenostjo k eritrodermiji, pri njih je manj učinkovit v stacionarnem stadiju, običajno pa je zdravljenje z metotreksatom neuspešno pri bolnikih z velikimi psoriatičnimi plaki in izrazito kožno infiltracijo v lezijah.
Priporočljivo je omejiti uporabo metotreksata pri bolnikih z artropatskimi oblikami psoriaze. Bolniki s težko ozdravljivimi razširjenimi oblikami eksudativne in pustularne psoriaze včasih potrebujejo tudi citostatike. Bolnikom s pemfigusom, pri katerih zdravljenje s kortikosteroidi ni dovolj učinkovito, mnogi dermatologi priporočajo dodatno uporabo metotreksata. Posledično se stanje bolnikov bistveno izboljša, odmerek kortikosteroidov pa je mogoče zmanjšati. Vendar pa so metotreksat in drugi citostatiki pomožne vrednosti.
Pomemben terapevtski učinek metotreksata je bil opažen pri bolnikih z retikulozo, nekaterimi hemodermami, fungoidnimi mikozami, Andrewsovo pustularno bakterijo in Gallopovim akrodermatitisom.
Pri bolnikih s kožno retikulozo brez hitrega napredovanja nekateri dermatologi raje ne predpisujejo metotreksata in drugih citostatikov, saj po njihovem mnenju začasno izboljšanje spremlja povečana odpornost na terapijo z nadaljnjim razvojem procesa.
Oblika sproščanja: tablete po 0,0025 g.
Enoten režim jemanja metotreksata še ni bil razvit. Za zdravljenje bolnikov s psoriazo in nekaterimi drugimi dermatozami so bili predlagani in pozitivno ocenjeni naslednji načini jemanja metotreksata.
1. Peroralno 2,5-5 mg 2-krat na dan 7-10 dni. Odmor 5-10 dni. Tečajni odmerek je 25-50 mg.
2. Peroralno 5 mg 3-krat na 12 ur. Ta dvodnevni cikel se izvaja enkrat na teden.
3. Peroralno 2,5 mg 4-krat na 8 ur, 1-krat na teden.
Zadnji dve metodi temeljita na razliki v času delitve celic v bazalni plasti povrhnjice normalne kože in tiste, ki jo je prizadela luskavica. Posledično je citostatični učinek metotreksata najbolj izrazit pri lezijah luskavice in v manjši meri pri na videz zdravi koži.
Bolniki s pemfigusom imajo težje splošno stanje kot bolniki s psoriazo. Zato je priporočljivo začeti zdravljenje z nižjimi odmerki metotreksata, na primer 1,25-2,5 mg na dan. Nato, če zdravilo dobro prenaša, se lahko dnevni odmerek poveča na 5 mg na dan. Na tečaj 50-100 mg. Ali pa predpišite 2,5 mg metotreksata 2-krat na dan 5 dni, nato pa vzemite 3-dnevni odmor.
Običajno se ti bolniki zdravijo z metotreksatom v ozadju kortikosteroidov. Metotreksat je kontraindiciran pri otrocih, nosečnicah, bolnikih z okvaro jeter in ledvic, anemijo, citopenijo, kaheksijo in kroničnimi nalezljivimi boleznimi.
DIPIN- Dipinum (A). Zavira proliferacijo tkiv, vključno z malignimi tumorji.
Indicirano za zdravljenje bolnikov s kronično limfocitno levkemijo, kot tudi, skupaj s kortikosteroidi, bolnikov s kožno retikulozo. Zahvaljujoč temu kompleksnemu zdravljenju se stanje bolnikov znatno izboljša, včasih lezije popolnoma izginejo, vendar se ponovitve bolezni ne preprečijo.
Oblika sproščanja: sterilne tablete po 0,02 in 0,04 g dipina v hermetično zaprtih steklenicah.
Daje se intravensko in intramuskularno. Pred uporabo se sterilno pripravi 0,5% raztopina zdravila v vodi za injekcije. Injicirajte 1 ml raztopine (5 mg zdravila) na dan ali 2 ml (10 mg) vsak drugi dan. Če bolnik dipin dobro prenaša, lahko odmerek povečamo na 15 mg ali glede na krvno sliko na 5 mg vsakih 3-5 dni. Odmerek tečaja je odvisen od terapevtske učinkovitosti zdravila in njegovega učinka na hematopoetski sistem.
Med zdravljenjem je treba vsake 2-3 dni spremljati vsebnost levkocitov in trombocitov ter tedensko opraviti popolno krvno sliko. Po prenehanju jemanja zdravila Dipin se včasih zmanjša število krvnih celic še 3-4 tedne. Zato je treba njegovo uporabo takoj prekiniti, takoj ko se ugotovi nagnjenost k zmanjšanju števila levkocitov in trombocitov. Pri zdravljenju z zdravilom Dipin se včasih pojavi slabost, poslabša se zdravje, razvijejo se levkopenija, trombocitopenija in anemija. V primeru pomembnih sprememb v sestavi krvi je treba izvesti niz ukrepov za spodbujanje hematopoetskega sistema (transfuzije krvi, levkocitne mase, dajanje stimulansov levkopoeze, vitaminov).
Kontraindikacije: levkopenična in subleukopenična oblika limfocitne levkemije (levkociti manj kot 75.000 v 1 mm3 krvi), kronična limfocitna levkemija brez tumorskih izrastkov, limfocitopenija, anemija, hude bolezni jeter in ledvic.
PROSPIDIN- Prospidinurn (B). Ima citostatično in protivnetno delovanje. Indicirano za bolnike s Kaposijevo angioretikulozo, retikulosarkomatozo, primarno kožno retikulozo, fungoidno mikozo.
Oblika sproščanja: v steklenicah po 0,1 in 0,2 g.
Zdravilo se daje intravensko ali neposredno v tumor. Odmerka za oba načina dajanja sta enaka, tako da zdravilo raztopimo v izotonični raztopini natrijevega klorida (1 ml na vsakih 10-20 mg). Najprej se injicira 3-4 ml raztopine (30-40 mg zdravila), nato se odmerek dnevno poveča za 19-20 mg, do 75-100 mg na dan. Za potek zdravljenja bolnik prejme od 1500 do 2500-3000 mg prospidina.
V nekaterih primerih zdravljenje s prospidinom spremljajo zmanjšan apetit, slabost, glavobol, omotica, pa tudi pojav parestezije in povečana občutljivost na mraz. Kontraindikacije: hude bolezni jeter in ledvic.
CIKLOFOSFAN- ciklofosfan (A). Je alkilirajoče citostatično zdravilo. Indiciran v kombinaciji s kortikosteroidi za zdravljenje bolnikov s hemodermo in retikulozo.
Oblika sproščanja: v ampulah po 0,2 g in v filmsko obloženih tabletah po 0,05 g.
Predpisano peroralno, intravensko in intramuskularno: peroralno kot imunosupresivno sredstvo - 0,05-0,1 g 1-2 krat na dan, pri malignih boleznih intravensko in intramuskularno - 0,2 g na dan ali 0,4 g vsak drugi dan. Vodne raztopine za injiciranje (2%) pripravimo ex tempore.
Višji odmerki intravensko in intramuskularno: enkratni - 0,3 g, dnevni - 0,6 g. Če po zaužitju zdravila v skupnem odmerku 3-5 g ni terapevtskega učinka, se zdravljenje prekine.
Zdravljenje s ciklofosfamidom v nekaterih primerih spremljajo zapleti, značilni za večino citostatikov: dispepsija, simptomi hematopoetske supresije (anemija, levkopenija, trombocitopenija), izpadanje las, omotica, zamegljen vid, disurični pojavi.
Zdravilo je kontraindicirano pri hudih boleznih jeter in ledvic, levkopeniji (levkopenija (manj kot 3500 levkocitov v 1 mm3 krvi), trombocitopeniji (manj kot 120.000 trombocitov v 1 mm3 krvi), anemiji, kaheksiji.
MERKAPTOPURIN- merkaptopurin (A). Zavira sintezo nukleinskih kislin, zlasti v proliferirajočih tumorskih tkivih in pri bolnikih z levkemijo. Imunosupresivni učinki merkaptopurina se uporabljajo za zdravljenje avtoimunskih bolezni.
Indicirano za zdravljenje bolnikov z retikulozo, hemodermo, pa tudi hude in razširjene oblike luskavice, odporne na druge metode zdravljenja. Oblika sproščanja: tablete po 0,05 g.
Predpisano 0,05 g 2-3 krat na dan v 10-dnevnih ciklih (2-4) z intervalom 3 dni.
Zdravilo včasih povzroči dispeptične simptome, levkopenijo, trombocitopenijo, toksični hepatitis in druge zaplete, značilne za citostatike. Zato je med zdravljenjem potrebno redno izvajati klinične in hematološke študije. Kontraindikacije so skupne skupini citostatikov.
AZATIOPRIN- Azatioprin (A) [Imuran, Imural]. Njegova kemijska struktura in farmakološke lastnosti so podobne merkaptopurinu, vendar je močnejši imunosupresiv z relativno manjšo citotoksično aktivnostjo. Indicirano za zdravljenje avtoimunskih bolezni: sistemski eritematozni lupus, revmatoidni poliartritis itd.
Oblika sproščanja: tablete po 0,05 g.
Predpisano 0,05 g 2-3 krat na dan.
Med dolgotrajno uporabo azatioprina se včasih razvijejo zapleti, značilni za zdravila iz te skupine. Kontraindikacije so enake kot pri prejšnjih zdravilih.

Priljubljeni članki spletnega mesta iz razdelka »Medicina in zdravje«.

Priljubljeni članki spletnega mesta iz razdelka »Sanje in čarovnija«.

Kdaj se pojavijo preroške sanje?

Precej jasne slike iz sanj naredijo neizbrisen vtis na prebujeno osebo. Če se čez nekaj časa dogodki v sanjah uresničijo v resnici, potem so ljudje prepričani, da so bile te sanje preroške. Preroške sanje se od običajnih sanj razlikujejo po tem, da imajo z redkimi izjemami neposreden pomen. Preroške sanje so vedno žive in nepozabne ...

V zadnjih 20-25 letih so citostatiki postali pomemben del zdravljenja velikega števila avtoimunskih bolezni. Zaradi svojega delovanja so takšna zdravila našla svojo uporabo ne le pri zdravljenju raka, ampak tudi v dermatologiji, zobozdravstvu, dermatovenerologiji in na drugih področjih. Citostatiki – kaj so in kakšen je njihov učinek? O tem se lahko naučite iz tega članka.

O citostatikih

Citostatiki ali citostatiki so skupina zdravil, ki lahko ob vstopu v človeško telo motijo ​​procese rasti, razvoja in delitve celic, tudi malignih. Zdravljenje novotvorb s tovrstnimi zdravili predpisuje le usposobljen zdravnik. Zdravila se lahko proizvajajo v obliki tablet, kapsul ali pacientom dajejo intravensko s kapalno ali injekcijsko injekcijo.

Dobesedno vsi citostatiki so kemične snovi z visoko biološko aktivnostjo. Takšna zdravila imajo tudi sposobnost:

  • zavira celično proliferacijo;
  • vplivajo na celice z visokim miotskim indeksom.

Kje se uporabljajo?

Citostatiki se pogosto uporabljajo pri zdravljenju onkoloških bolezni različne kompleksnosti in različnih delov telesa. Zdravila so predpisana za zdravljenje malignih tumorjev pri raku, levkemiji, monoklonskih gamopatijah itd. Poleg tega citostatiki preprečujejo hitro delitev celic:

  • kostni mozeg;
  • koža;
  • sluznice;
  • epitelij gastrointestinalnega trakta;
  • lasje;
  • limfoidne in mieloidne geneze.

Poleg naštetega se citostatiki aktivno uporabljajo pri zdravljenju bolezni prebavnega sistema, kot so rak želodca, požiralnika, jeter, trebušne slinavke in danke. Zdravila se uporabljajo tam, kjer kemoterapija ne daje želenih pozitivnih rezultatov.

Po preučitvi podrobnih navodil za jemanje zdravila postane jasno, kako delujejo citostatiki, kaj so in v katerih primerih jih je treba uporabiti. Ta vrsta zdravil se najpogosteje predpisuje kot avtoimunska terapija. Citostatiki neposredno vplivajo na celice kostnega mozga, hkrati pa zmanjšajo aktivnost imunskega sistema, kar na koncu vodi do stabilne remisije.

Vrste citostatikov

Pravilna razvrstitev citostatikov vam omogoča, da ugotovite, katera zdravila so potrebna v določenem primeru. Zdravljenje z zdravili lahko predpiše le usposobljen zdravnik po prejemu rezultatov testov. Citostatična zdravila so razdeljena na naslednje vrste:

  1. Alkilirajoča zdravila, ki lahko poškodujejo DNK hitro delečih se celic. Kljub njihovi učinkovitosti zdravila bolniki težko prenašajo, negativne posledice terapije pa vključujejo patologije jeter in ledvic.
  2. Citostatski alkaloidi rastlinskega tipa (Etopozid, Rosevin, Kolkhamin, Vincristine).
  3. Citostatiki antimetaboliti so zdravila, ki povzročajo nekrozo tumorskega tkiva in remisijo raka.
  4. Citostatiki so protitumorska zdravila z antimikrobnimi lastnostmi.
  5. Citostatiki so zdravila, ki zavirajo nastajanje določenih hormonov. Sposobni so zmanjšati rast malignih tumorjev.
  6. Monoklonska protitelesa so umetno ustvarjena protitelesa, ki so identična pravim imunskim celicam.

Mehanizem delovanja

Citostatiki, katerih mehanizem delovanja je usmerjen v zaviranje celične proliferacije in odmiranja tumorskih celic, imajo enega glavnih ciljev - vplivati ​​na različne tarče v celici, in sicer:

  • na DNK;
  • za encime.

Poškodovane celice, torej spremenjena DNK, motijo ​​presnovne procese v telesu in sintezo hormonov. Seveda se lahko mehanizem za doseganje inhibicije proliferacije tumorskih tkiv med različnimi citostatiki razlikuje. To je zato, ker imajo različne kemične strukture in lahko različno vplivajo na presnovo. Odvisno od skupine citostatikov so lahko celice prizadete:

  • aktivnost timidilat sintetaze;
  • timidilat sintetaza;
  • aktivnost topoizomeraze I;
  • nastanek mitotičnega vretena itd.

Osnovna pravila za sprejem

Citostatike je priporočljivo jemati med ali po obroku. V obdobju zdravljenja s citostatiki je prepovedano piti alkoholne pijače. Zdravniki ne priporočajo jemanja takšnih zdravil med nosečnostjo in med dojenjem.

Stranski učinki

Citostatiki - kaj so in kakšne kontraindikacije za uporabo obstajajo, lahko v vsakem posameznem primeru pojasni lečeči zdravnik. Pogostost neželenih učinkov je neposredno odvisna od takih odtenkov, kot so:

  • vrsto zdravila, ki ga jemljete;
  • odmerjanje;
  • shema in način dajanja;
  • terapevtski učinek pred jemanjem zdravila;
  • splošno stanje človeškega telesa.

V večini primerov so neželeni učinki posledica lastnosti citostatikov. Zato je mehanizem poškodbe tkiva podoben mehanizmu delovanja na tumor. Najbolj značilni stranski učinki večine citostatikov so:

  • stomatitis;
  • zaviranje hematopoeze;
  • slabost, bruhanje, driska;
  • alopecija različnih vrst;
  • alergije (kožni izpuščaji ali srbenje);
  • srčno popuščanje, anemija;
  • nefrotoksičnost ali poškodba ledvičnih tubulov;
  • reakcija iz žil (fleboskleroza, flebitis itd.);
  • glavoboli in šibkost, ki se čutijo po vsem telesu;
  • mrzlica ali vročina;
  • izguba apetita;
  • astenija.

V primeru prevelikega odmerjanja se lahko pojavijo slabost, bruhanje, anoreksija, driska, gastroenteritis ali motnje delovanja jeter. Zdravljenje s citostatiki negativno vpliva na kostni mozeg, katerega zdrave celice sprejemajo napačne elemente in se ne morejo obnavljati z enako hitrostjo. V tem primeru lahko oseba doživi pomanjkanje krvnih celic, kar povzroči motnje v transportu kisika in raven hemoglobina se zmanjša. To se vidi po bledici kože.

Drugi stranski učinek jemanja citostatikov je pojav razpok, vnetnih reakcij in razjed na sluznici. Med terapijo so takšni predeli v telesu občutljivi na vdor mikrobov in gliv.

Zmanjša stranske učinke

Zahvaljujoč sodobnim zdravilom in vitaminom je mogoče zmanjšati negativne učinke citostatikov na telo, ne da bi zmanjšali terapevtski učinek. Z jemanjem posebnih zdravil se je povsem mogoče znebiti gag refleksa in ohraniti učinkovitost in dobro zdravje ves dan.

Takšna zdravila je priporočljivo jemati zjutraj, po tem pa ne smete pozabiti na vodno ravnovesje ves dan. Na dan morate piti od 1,5 do 2 litra čiste vode. To je mogoče razložiti z dejstvom, da je dobesedno za celoten seznam citostatikov značilno izločanje skozi ledvice, to je, da se elementi zdravil naselijo v mehurju in dražijo tkiva. Zahvaljujoč pitju vode čez dan se organ očisti, negativne posledice citostatske terapije pa se bistveno zmanjšajo. Tudi pogosto uživanje tekočine v majhnih količinah lahko zmanjša tveganje za povečanje dovoljene meje bakterij v ustni votlini.

Da bi očistili telo in izboljšali sestavo krvi, zdravniki priporočajo transfuzijo krvi, pa tudi umetno obogatitev s hemoglobinom.

Kontraindikacije

  • preobčutljivost za zdravilo ali njegove sestavine;
  • zatiranje funkcij kostnega mozga;
  • so bile diagnosticirane norice, pasovec ali druge nalezljive bolezni;
  • motnje normalnega delovanja ledvic in jeter;
  • protin;
  • bolezen ledvičnih kamnov.

Pogosto predpisani citostatiki

Vprašanje citostatikov, kaj so in njihova vloga pri zdravljenju malignih tumorjev je bilo vedno aktualno. Pogosto predpisana zdravila so:

  1. "Azatioprin" je imunosupresiv, ki ima delni citostatični učinek. Predpisujejo ga zdravniki, ko se pojavi negativna reakcija pri presaditvi tkiv in organov, za različne sistemske bolezni.
  2. "Dipin" je citostatik, ki zavira proliferacijo tkiv, vključno z malignimi.
  3. "Myelosan" je zdravilo, ki lahko zavira proces rasti krvnih elementov v telesu.
  4. "Busulfan" je anorgansko zdravilo, ki ima izrazite baktericidne, mutagene in citotoksične lastnosti.
  5. "Cisplatin" vsebuje težke kovine in lahko zavira sintezo DNA.
  6. "Prospidin" je odlično protitumorsko zdravilo, ki se najpogosteje jemlje za maligne neoplazme, ki so se pojavile v grlu in žrelu.

Citostatična zdravila, katerih seznam je predstavljen zgoraj, se predpisujejo le na zdravniški recept. Navsezadnje so to precej močna sredstva. Pred jemanjem zdravil je vredno preučiti, kaj so citostatiki, kaj vključujejo in kakšni so njihovi neželeni učinki. Lečeči zdravnik bo lahko izbral najučinkovitejša citostatična zdravila glede na bolnikovo stanje in diagnozo.