Citostatici: bitna svojstva lijekova i njihova primjena. Nuspojave citostatika Što su citostatici


Online testovi

  • Test ovisnosti o drogama (pitanja: 12)

    Bilo da se radi o lijekovima na recept, ilegalnim lijekovima ili lijekovima bez recepta, ako postanete ovisni, vaš život ide nizbrdo i povlačite za sobom one koji vas vole...


Citostatska bolest

Što je citostatska bolest -

Citostatska bolest- jedinstvena polisindromska bolest koja se javlja zbog učinka citostatskih čimbenika na tijelo, a karakterizirana je smrću stanica u procesu diobe. Prvo su zahvaćene stanice koštane srži, epitelne kože i probavnog trakta. Osim toga, oštećenje jetre je prilično česta manifestacija citostatske bolesti. Uzrok bolesti mogu biti citostatici za liječenje tumora ili suzbijanje imunološkog sustava, ionizirajuće zračenje te neki kemoterapijski lijekovi i antibiotici s citostatskim učinkom.

Uz dobru hematološku kontrolu, koja se sastoji od brojanja broja leukocita najmanje dva puta tjedno, tijek citotoksične terapije rijetko dovodi do neočekivanih infektivnih komplikacija agranulocitoze.

Simptomi citostatske bolesti:

Kliničke manifestacije dotične patologije određene su prvenstveno granulocitopenijom i trombocitopenijom (granulocitna linija je više inhibirana) i povezanim komplikacijama - tonzilitisom, upalom pluća, krvarenjem. Patološki proces, osim stanica koštane srži, također utječe na gastrointestinalni trakt, kožu i mnoge druge organe i njihove sustave.

U razvijenoj slici citostatske bolesti prvi se otkriva oralni sindrom - otok oralne sluznice. Daljnja dinamika oralnog sindroma ovisi o dozi citostatika: u nekim slučajevima edem prelazi u blagu hiperkeratozu - pojavu bjelkastih naslaga, koje se isprva lako, a zatim teško odvajaju od sluznice, a u drugima - s velike doze - razvija se ulcerozni stomatitis. Ponekad ulcerozni stomatitis prethodi citostatskoj granulocitopeniji i trombocitopeniji, ali često se podudara s njima i oni ga oštro pogoršavaju.

U hematološkom sindromu citostatske bolesti agranulocitoza često igra važnu ulogu. Agranulocitozom se smatra pad razine leukocita ispod 1 H 103 (1000) u 1 μl ili razine granulocita ispod 0,75 H 103 (750) u 1 μl.

Poznavanje osnovnih obrazaca normalne hematopoeze omogućuje nam razumijevanje učinka različitih citostatika, razine oštećenja hematopoeze, koje određuju vrijeme nastanka, težinu hematološkog sindroma i prevalenciju oštećenja hematopoeze. Dakle, ako su zahvaćene sve 3 klice mijelopoeze, tada lijek djeluje na stanicu koja je prekursor mijelopoeze. Što prije lijek djeluje na stupnjeve hematopoeze, to se kasnije, čak i kod velikih doza, pojavljuju promjene u krvi. Myelosan, čak iu velikim dozama, ne uništava stanice koje sazrijevaju, a krvna slika se održava na razini bliskoj normalnoj oko 2 tjedna.

Krvnu sliku kod citostatske bolesti karakterizira prirodni pad broja leukocita i trombocita, a često se primjećuje i anemija. Leukopenija se izražava u smanjenju razine svih stanica - granulocita, monocita i limfocita - i može doseći vrlo niske brojke - 100 ili manje stanica u 1 μl. U isto vrijeme, pojedinačni granulociti, u pravilu, još uvijek ostaju u krvi.

Trombocitopenija također može biti vrlo duboka - do nekoliko tisuća trombocita u 1 μl. U isto vrijeme, različiti citostatici različito suzbijaju normalnu hematopoezu općenito: ciklofosfamid i vinkristin u terapijskim dozama slabo inhibiraju trombocitopoezu, za razliku od rubomicina i metotreksata.

Nedostatak granulocita dovodi do razvoja septikemije s visokim porastom tjelesne temperature, pojavom teških simptoma intoksikacije, kao i jakim znojenjem bez lokalnih žarišta upale. Jedna od najčešćih komplikacija agranulocitoze je pneumonija s vrlo oskudnim simptomima: suh kašalj, otežano disanje, plava obojenost, ograničeno područje bronhalnog disanja. U nekim slučajevima radiološki nije moguće utvrditi izvor upale u plućima. Pojava granulocita dovodi do slabljenja intoksikacije, ali ponekad i do povećanja fizičkih znakova upale pluća.

Prethodnih godina najvažnija infektivna komplikacija agranulocitoze bio je tonzilitis. Danas je, očito, zbog raširene uporabe antibakterijskih lijekova koji suzbijaju streptokok, ova komplikacija postala mnogo rjeđa i, u pravilu, nije osobito teška i u rijetkim slučajevima dovodi do opsežne nekroze.

Paralelno s agranulocitozom razvija se i trombocitopenija, iako je često pad trombocita na kritičan broj, kao i njihov porast, 1-2 dana ispred dinamike leukocita.

Koncept kritične razine trombocita je jasan: opasan hemoragijski sindrom s razinom trombocita iznad 2 H 104 (20 000) u 1 μl obično se ne razvija. Ova se brojka smatra uvjetno kritičnom. Međutim, u mnogih bolesnika s aplastičnom anemijom, razina trombocita može ostati na nižim razinama više mjeseci, a s autoimunom trombocitopenijom - godinama, bez značajnog krvarenja. Kod citostatske bolesti, krvarenje je određeno ne samo dubinom trombocitopenije, već i njezinim trajanjem.

Mogu se pojaviti gastrointestinalna krvarenja, krvarenja iz nosa i cerebralna krvarenja. Na vrhuncu bolesti, trombociti se često smanjuju do kritičnih brojeva, ponekad do nule; retikulociti u krvi tijekom razdoblja mijelotoksične agranulocitoze nisu otkriveni.

Trajanje agranulocitoze (pancitopenije) obično ne prelazi 1-2 tjedna. Međutim, kod predoziranja mijelosanom, klorbutinom ili uobičajenim dozama sarkolizina u bolesnika sa zatajenjem bubrega, trajanje duboke citopenije može biti značajno dulje.

Oporavak od citostatske mijelosupresije popraćen je povećanjem broja trombocita i leukocita, pojavom mladih oblika te povećanjem postotka retikulocita. Oporavak od leuko- i trombocitopenije obično se događa postupno tijekom nekoliko dana; Kliničko rješavanje komplikacija citopenije (infekcija, krvarenje) obično se događa nešto ranije od normalizacije hematoloških parametara.

Jedna od najstrašnijih i donedavno često fatalnih manifestacija citostatske bolesti je nekrotizirajuća enteropatija. Kod leukemije učestalost nekrotične enteropatije doseže 25%. Poznata su 4 morfološka tipa ove komplikacije.

Tun ja - Ishemijski enterokolitis (ili pseudomembranozna enteropatija) očituje se ograničenom nekrozom crijevne sluznice, obično tankog crijeva. Nekroza se razvija kao rezultat ishemije uzrokovane poremećenom središnjom hemodinamikom i mikrocirkulacijskim poremećajima tijekom šoka bilo kojeg podrijetla.

TipII - ulcerozno nekrotična enteropatija tankog i debelog crijeva (obično distalnog tankog crijeva i uzlaznog kolona). Uz višestruke raširene erozije sluznice dolazi do značajnog zadebljanja cijele stijenke crijeva zbog edema (često hemoragičnog) i širenja nekroze na serozni sloj, moguće gnojne upale potrbušnice. Značajka ove vrste nekrotizirajuće enteropatije je lokalizacija lezija u dijelovima crijeva s razvijenim limfnim sustavom. Kod leukemije, enteropatija ovog tipa može se temeljiti na leukemijskoj proliferaciji u limfnim strukturama crijeva.

TipIII - hemoragijska nekrotična enteropatija - krvarenje u stijenku tankog i debelog crijeva sa sekundarnom infekcijom crijevne flore i razvojem ulcerozno-nekrotičnih promjena, sličnih onima kod enteropatije tipa II.

TipIV - ulcerozno-nekrotične promjene u usnoj šupljini, sluznici ždrijela i jednjaka, rektuma, kao i anusa i vagine. Prema Amrominu, jedan od glavnih predisponirajućih čimbenika je mehaničko oštećenje sluznice. Osim toga, ova područja su najčešće pogođena gljivicama.

Rasprostranjena enteropatija, osobito tipa II i III, neizbježno dovodi do proliferacije i širenja crijevne flore, što u bolesnika s agranulocitozom obično rezultira gram-negativnom septikemijom s razvojem endotoksinskog šoka.

Klinička slika nekrotične enteropatije u uvjetima agranulocitoze ima niz značajki. Klinički i anatomski poremećaji nisu isto. Jedan od prvih simptoma je povećanje temperature, zatim se javlja ili proljev, ili kašasta stolica, ili zatvor. Često se bilježi umjerena nadutost trbuha i bolovi, obično jaki, grčeviti, najčešće u ileumu, praćeni napetošću trbušne stijenke i simptomima peritonealne iritacije. Posebne poteškoće u dijagnosticiranju abdominalnih nesreća (prvenstveno perforacija intestinalnih ulkusa) u bolesnika s nekrotizirajućom enteropatijom nastaju kada uzimaju prednizolon, koji je kontraindiciran kod citostatske bolesti. U pozadini djelovanja prednizolona, ​​rana dijagnoza razvoja peritonitisa postaje nemoguća, budući da svi simptomi boli gube svoju izražajnost, pa čak i crijevna pokretljivost traje dosta dugo, iako postaje usporena.

Objektivno, primarni simptomi nekrotizirajuće enteropatije su prskanje, tutnjava i bol pri palpaciji ilijačne regije. U to vrijeme jezik je obložen i suh. Progresivni znakovi peritonealne iritacije, nestanak crijevnog motiliteta, otkrivanje izljeva u trbušnu šupljinu i pojava suhog jezika indikacije su za laparotomiju, jer predstavljaju opasnost od perforacije ili simptome već nastale perforacije.

Bolesnici osjećaju iznenadnu oštru bol u abdomenu, praćenu akutnom vaskularnom insuficijencijom i pojavom simptoma peritonealne iritacije, što je vrlo karakteristično za perforaciju crijevnog ulkusa. Trajanje nekrotične enteropatije u modernim uvjetima liječenja ne prelazi 1-1,5 tjedana i, u pravilu, završava oporavkom.

Gubitak kose se vrlo često javlja kod citostatske bolesti i služi kao vrijedan znak citostatskog porijekla svih ostalih simptoma, što je ponekad važno u stručnim situacijama.

Prilično opasna manifestacija citostatske bolesti je hepatitis. Obično se javlja kod primjene ciklofosfamida, 6-merkaptopurina, metotreksata, rubomicina i počinje bez prodromalnog razdoblja - žutica se javlja uz stabilno zdravlje, umjereno povećanje jetre, povišene razine enzima, visoku alkalnu fosfatazu s relativno niskom bilirubinemijom (uglavnom zbog izravni bilirubin). Može se pretpostaviti da će se uz pažljivo praćenje transaminaza i alkalne fosfataze citostatski hepatitis otkrivati ​​mnogo češće, jer se obično otkrivaju samo slučajevi sa žuticom, koja je kratkotrajna, a povećanje razine transaminaza često je odgođeno više tjedana. . Nestanak žutice, normalizacija veličine jetre i razine transaminaza ukazuju na eliminaciju hepatitisa i mogućnost nastavka citostatske terapije, ako je potrebno.

Liječenje citostatske bolesti:

Kako bi se spriječile zarazne komplikacije citostatske bolesti, odmah kada granulociti i trombociti padnu na kritičnu razinu, pacijenti se hospitaliziraju u posebnom odjelu za izolaciju.

Tijekom boravka pacijenta u njemu tijekom 24 sata (isključujući noćno vrijeme), odjel za izolaciju se zrači ultraljubičastim svjetiljkama obješenim na zidove odjela na razini od 2 m od poda. U tom slučaju, donja svjetiljka se uklanja i zračenje se provodi samo uz pomoć gornje svjetiljke, zaštićene odozdo štitom. Ako se pojavi miris ozona, svjetiljke se nakratko ugase i prostorija se provjetri. Pod, zidovi i sobna oprema svakodnevno se brišu antiseptičkom otopinom (diacid, rokkal ili 1% otopina kloramina). Pacijent se svakodnevno oblači u sterilno donje rublje, a rublje se mijenja na krevetu; svakodnevno se pere (ili briše ako je stanje teško) antiseptičkom otopinom. Osoblje mora ući na odjel s maskama, navlakama za cipele i kapama, nakon što je prethodno opralo ruke antiseptičkom otopinom. Držanje bolesnika s agranulocitozom u aseptičnom izolatoru s ultraljubičastim svjetiljkama smanjuje učestalost infekcija gornjih dišnih putova i pluća za otprilike 10 puta.

Sustav antiinfektivnih mjera uključuje ne samo borbu protiv vanjske infekcije, već i suzbijanje patogene i uvjetno patogene unutarnje flore. Prije svega, ovo je liječenje probavnog trakta pomoću antibiotika koji se ne apsorbiraju. Dio su programa intenzivnog liječenja akutne leukemije, kronične mijeloične leukemije i liječenja bolesnika koji su podvrgnuti transplantaciji koštane srži. Biseptol je učinkovit za liječenje gastrointestinalnog trakta (dnevna doza je 3 g u 3 doze). Suvremenim programom terapije akutne leukemije povećao je broj poboljšanja kod nelimfoblastičnih oblika na 68%.

Čak se i djelomična sanacija gastrointestinalnog trakta, namijenjena suzbijanju gram-negativne aerobne flore (Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa) i gljivica, a nije usmjerena protiv anaeroba, pokazala učinkovitom. U tu svrhu koriste se sljedeći režimi: biseptol 3 g/dan, polimiksin B 0,4 g/dan i

amfotericin B 2 g/dan; nalidiksična kiselina 100 mg/kg na dan, polimiksin B 10 mg/kg na dan i amfotericin B 2 g/dan.

Bolesnicima s agranulocitozom propisuje se nježna dijeta bez konzervirane hrane i viška vlakana, kao i jela koja su prethodno izazvala dispepsiju kod ovog bolesnika. Ne biste trebali propisivati ​​dijetu visoke energetske vrijednosti; 2000 kcal je sasvim dovoljno. Kako bi se gastrointestinalni trakt potpuno očistio od flore, hrana se sterilizira u ekspres loncu, to nije potrebno.

Kada temperatura poraste na 38-39°C ili se otkriju žarišta infekcije - upala pluća, infiltrati u mekim tkivima, enteritis - potrebno je pažljivo odrediti veličinu žarišta infekcije, uzeti iscjedak iz njega za kulturu i započeti svakodnevno kulture krvi i urina; napraviti rendgensku snimku prsnog koša i istog dana započeti liječenje antibioticima širokog spektra, nistatinom (do 6-10 milijuna jedinica/dan).

Tijekom razdoblja agranulocitoze, kao i kod duboke trombocitopenije, supkutane i intramuskularne injekcije se otkazuju, svi lijekovi se daju intravenozno ili oralno.

Pri visokim temperaturama, dok se ne identificiraju uzročnici infektivnog procesa ili izvor infekcije, što je manifestacija septikemije, liječenje se provodi antibakterijskim lijekovima širokog spektra djelovanja, prema jednoj od sljedećih shema.

  1. Penicilin u dozi od 20 milijuna jedinica/dan u kombinaciji sa streptomicinom u dozi od 1 g/dan.
  2. Kanamicin u dozi od 1 g/dan (maksimalna doza ne smije biti veća od 2 g/dan) u kombinaciji s ampicilinom u dozi od 4 g/dan ili više, ako je potrebno.
  3. Tseporin u dozi od 3 g/dan (maksimalna doza u kombinaciji ne smije biti veća od 4 g/dan), gentamicin u dozi od 160 mg/dan (maksimalna doza ne smije biti veća od 240 mg/dan).
  4. Rifadin (benemicin) u dozi od 450 mg/dan po os, linkomicin u dozi od 2 g/dan.

Gore navedene dnevne doze antibakterijskih lijekova (osim rifadina) primjenjuju se intravenozno u 2-3 injekcije. U slučaju točne identifikacije uzročnika infektivnog procesa, antibiotska terapija postaje strogo definirana: primjenjuje se kombinacija onih antibakterijskih lijekova koji su učinkoviti protiv ove specifične patogene flore.

Kod pseudomonasne sepse koristiti gentamicin (240 mg/dan) s karbenicilinom (pyopen) do 30 g/dan. Umjesto gentamicina, možete ga koristiti samog ili u kombinaciji s karbenicilinom, tobramicinom 80 mg 2-3 puta dnevno intravenozno, ili amikacinom 150 mg 2-3 puta dnevno intravenozno, ili dioksidinom 10 mg 2-3 puta dnevno intravenozno.

Za stafilokoknu sepsu primjenjuju se ceporin i linkomicin; za pneumokokne infekcije - penicilin u maksimalnim dozama.

Svakodnevno se rade hemokulture i urinokulture. Izvor infekcije u mekim tkivima, uz opću antibiotsku terapiju, zahtijeva kiruršku intervenciju; potrebno je svakodnevno liječenje rane uz poštivanje svih pravila asepse i ponovnog zasijavanja iscjetka iz rane.

Ako se razvije nekrotizirajuća enteropatija, odmah se propisuje potpuno gladovanje. Ovaj recept se mora tretirati kao najvažnija komponenta liječenja ove patologije: od trenutka kada je glad uvedena u praksu liječenja nekrotizirajuće enteropatije, praktički nije bilo smrti od ove nekada izuzetno opasne patologije. Čak i ako je dežurni liječnik nedovoljno točno procijenio proces i propisao potpuni glad kod porasta temperature, koji nije povezan s nekrotičnom enteropatijom, ili je za to zamijenio bolove u trbuhu uzrokovane izvanintestinalnom patologijom, 1-2 dana gladovanja ne može naštetiti. pacijent. Naprotiv, kašnjenje u propisivanju potpunog posta može pridonijeti brzom napredovanju destruktivnog procesa u gastrointestinalnom traktu. Post mora biti potpun: nisu dopušteni ni sokovi, ni mineralne vode, ni čaj. Pacijentu je dopušteno piti samo prokuhanu vodu. Važno je da voda nema nikakav okus, da ništa ne izazove lučenje želuca, gušterače i žuči. Na trbuhu se ne koriste ni hladni ni grijaći jastučići. U razdobljima gladi ne propisuju se lijekovi oralno; svi se lijekovi daju samo intravenozno.

Obično, nakon nekoliko sati gladovanja, pacijenti osjete smanjenje bolova u trbuhu i smanjenje nagona na proljev. Sam početak nekrotične enteropatije gotovo je uvijek popraćen nedostatkom apetita, tako da propisivanje posta ne uzrokuje bolne senzacije kod pacijenata. Trajanje gladovanja ograničeno je vremenom prestanka svih simptoma nekrotične enteropatije i obično ne prelazi 7-10 dana. U nekim slučajevima pacijenti poste oko mjesec dana.

Izlazak iz posta traje približno isto vrijeme kao i samo razdoblje posta; iz dana u dan postupno povećavajte prvo učestalost obroka, potom njihov volumen i na kraju energetsku vrijednost. Prvih dana daju samo 300-400 ml vode i sirutke od jogurta, te 50-100 g svježeg sira ili zobenih pahuljica u 2-3 doze. Postupno se povećava količina kaše, daje se heljda i griz, dodaje se sirovi kupus i mrkva u obliku salate, proteinski omlet i jogurt. Meso se dodaje kasnije od drugih jela, prvo mesne okruglice i pareni kotleti. Posljednje što bolesnik smije jesti je kruh.

U slučaju nekrotičnih promjena u ždrijelu, ulceracija na sluznici usne šupljine, stomatolog ili otorinolaringolog treba dnevno tretirati sluznicu sljedećim redoslijedom: uzimanje razmaza za kulturu, higijensko ispiranje ili ispiranje sluznice orofarinksa otopinom hidrogena. peroksid, ispiranje usta i ždrijela otopinom gramicidina jednom dnevno (5 ml lijeka se otopi u 500 ml vode ili 0,5% otopine novokaina), podmazivanje čira uljem pasjeg trna, alkoholnim ekstraktom propolisa ili druga baktericidna tvar za štavljenje, ispiranje svježim sokom od jabuke. Ako se soor pojavi na oralnoj sluznici, isperite natrijevim bikarbonatom i levorinom, podmažite sluznicu smeđom mašću s glicerinom i nistatinom.

Jedna od vrlo čestih lokalizacija infekcije je perineum, prvenstveno anus. Da bi se spriječila infekcija u ovom području, gdje je u stanjima granulocitopenije često narušen integritet sluznice, potrebno je svakodnevno prati bolesnika sapunom. Ako se razvije infekcija, nakon pranja otopinom furatsilina ili slabom otopinom gramicidina (5 ml gramicidina na 1000 ml vode), na površinu rane nanosi se zavoj s Vishnevsky masti. Preporučljivo je davati čepiće s kloramfenikolom. Za ublažavanje boli koristi se mast s nevenom, čepići s anestezinom se uvode u rektum: u ovom slučaju stolicu treba postići laksativima (rabarbara, biljno ulje, sena), ali ni u kojem slučaju klistirom.

Liječenje krvnim sastojcima

Za suzbijanje komplikacija citostatske bolesti - trombocitopenijskog hemoragičnog sindroma i agranulocitoze - koriste se transfuzije krvnih sastojaka (trombocita i leukocita).

Indikacija za transfuziju trombocita je duboka (manje od 2 H 104 - 20 000 u 1 μl) trombocitopenija mijelotoksičnog porijekla s krvarenjima na koži lica, gornje polovice tijela, kao i lokalno visceralno krvarenje (probavni trakt, maternica, mjehur). Otkrivanje krvarenja u fundusu, što ukazuje na rizik od cerebralnog krvarenja, zahtijeva hitnu transfuziju trombocita.

Preventivne transfuzije trombocita neophodne su tijekom započetih ili nastavljenih ciklusa citostatske terapije u stanjima duboke trombocitopenije.

Kirurški zahvati, čak i oni manji (vađenje zuba, otvaranje inficiranog hematoma), a da ne govorimo o abdominalnim (šivanje perforiranog crijevnog ulkusa s nekrotizirajućom enteropatijom), u bolesnika sa spontanim krvarenjem uzrokovanim nedovoljnim stvaranjem trombocita, izravna su indikacija za transfuziju trombociti donora prije operacije iu neposrednom postoperativnom razdoblju.

U slučaju po život opasnog krvarenja zbog DIK-a i trombocitopenije, trombociti se moraju primijeniti uz stalnu terapiju heparinom i kontrakalom, infuzijama svježe smrznute plazme uz pomni koagulološki nadzor.

Niska razina trombocita u bolesnika bez spontanog krvarenja ili praćena pojavom krvarenja uglavnom na koži donjih ekstremiteta nije indikacija za primjenu trombocita, budući da je rizik od izoimunizacije tijekom njihove transfuzije u takvim stanjima veći od rizik od trombocitopeničnih komplikacija.

Poznato je da su trombociti dobiveni od jednog darivatelja učinkovitiji od trombocita dobivenih od više darivatelja. Ako je učinkovita doza koncentrata trombocita primljenog od velikog broja davatelja (često 6-8) 0,7 H 1011 na 10 kg tjelesne težine, tada je za koncentrat trombocita primljen od jednog davatelja 0,5 H 1011 na 10 kg tjelesne težine. primatelj. Posttransfuzijska razina trombocita u primatelja s transfuzijom koncentrata trombocita s više davatelja uvijek je niža nego s uvođenjem koncentrata s jednim davateljem.

Trenutno je univerzalno moguće primiti terapeutsku dozu trombocita od jednog darivatelja. U tu svrhu možete koristiti separator krvi - kontinuiranu centrifugu. Različiti separatori daju 4 H 1011 trombocita od jednog donora za 2-2,5 sata rada.

Uz ovu metodu uspješno se koristi intermitentna trombocitefereza na uobičajenim rashladnim centrifugama za dobivanje terapijske doze koncentrata trombocita. Krv se skuplja u plastične vrećice. Intermitentna trombocitefereza, uz niže ekonomske troškove u odnosu na trombocitoferezu na separatoru, daje približno isti broj trombocita (3,18 ± 0,46 H 1011) uz potpunu sigurnost i bolju podnošljivost davatelja.

Jedinica mase trombocita je broj trombocita dobiven iz 400-500 ml krvi davatelja, obično 0,5-0,9 H 1011 trombocita. Kao što pokazuju iskustva različitih autora, terapijska doza je 4-4,5 jedinica mase trombocita dobivenih od jednog davatelja. Učinkovitost nadomjesne terapije trombocita određena je prestankom krvarenja i povećanjem broja trombocita u primatelja 1 i 24 sata nakon transfuzije.

Transfuzija 3-3,5 H 1011 trombocita dobivenih od jednog davatelja pacijentima s teškim trombocitopenijskim hemoragičnim sindromom obično je popraćena povećanjem razine trombocita u krvi primatelja iznad 2 H 104 u 1 μl. Neposredno nakon primjene terapijske doze trombocita zaustavljaju se spontana krvarenja na koži i sluznici, te su moguće abdominalne operacije.

Ako se krvarenje iz nosa pojavi 8-10 sati nakon primjene trombocita, nema potrebe za tamponadom.

U slučaju trombocitopenijskog lokalnog krvarenja (uterinog, gastrointestinalnog), nakon transfuzije 4-4,5 jedinica trombocitne mase, krvarenje često prestaje bez značajnijeg porasta broja cirkulirajućih trombocita, što se može objasniti njihovom brzom potrošnjom.

Povećanje posttransfuzijske razine trombocita ne ovisi samo o težini hemoragičnog sindroma, već i o dubini trombocitopenije (što je trombocitopenija izraženija, to je manji i kraći porast trombocita nakon transfuzije), splenomegaliji (an povećana slezena sekvestrira do 30% transfundiranih trombocita) i imunizacija primatelja. Infekcija značajno smanjuje učinkovitost transfuzije trombocita.

Hemostatski učinak može trajati 2-7 dana; razina trombocita postupno se smanjuje. Indikacija za ponovnu primjenu trombocita je ponovno krvarenje. Ako su potrebne dugotrajne višestruke transfuzije trombocitne mase, indiciran je odabir para davatelja i primatelja, uzimajući u obzir antigene HLA sustava. Takvi se darivatelji brže pronalaze među braćom i sestrama primatelja. Za pojedinačne ili hitne transfuzije dovoljna je kompatibilnost davatelja i primatelja s obzirom na ABO i Rh antigenski sustav.

Odsutnost hemostatskog učinka i povećanje broja cirkulirajućih trombocita s dovoljnom dozom transfuzirane trombocitne mase neizravno ukazuje na pojavu izoantitijela na trombocite donora. Imunizacija može biti uzrokovana prethodnim transfuzijama cijele krvi ili krvnih sastojaka. U ovom slučaju, transfuzija trombocita često je popraćena transfuzijskim reakcijama (hipertermija, zimica, urtikarija), za koje su indicirani antihistaminici.

Transfuzija leukocita. Zbog intenziviranja kemoterapije hematoloških zloćudnih bolesti infekcije su postale glavni uzrok smrti bolesnika. Dokazana je izravna povezanost između dubine i trajanja granulocitopenije i razvoja infektivnih komplikacija, posebice nekrotizirajuće enteropatije i septikemije. Transfuzijom leukocitarne mase dobiva se dovoljno vremena za dostatnu citostatsku terapiju, izbjegavaju se infektivne komplikacije ili ih ublažavaju do obnove vlastite hematopoeze koštane srži.

Proučavanje kinetike granulocita pokazalo je da se tijekom dana kod zdrave osobe granulociti dva puta mijenjaju za nove. Dnevna proizvodnja neutrofila u koštanoj srži kreće se od 5 H 1010 do 1 H 1011. U uvjetima infekcije, potreba tijela za granulocitima naglo raste. Teoretski, terapijska doza donorskih leukocita trebala bi se približiti dnevnoj proizvodnji ovih stanica u koštanoj srži. Međutim, čak i najsuvremenije metode dobivanja granulocita pomoću različitih separatora krvi ne daju više od 10-50% ove količine od jednog darivatelja po postupku. Danas se smatra da je terapijska doza koncentrata leukocita 10-15 H 109/m2 tjelesne površine, a od te količine bi najmanje 50-60% trebali biti granulociti.

Suvremeni načini dobivanja potrebnih količina granulocita od jednog donora su: leukocitafereza na separatorima za kontinuirano ili intermitentno centrifugiranje krvotoka; filtracijska leukocitafereza i intermitentna leukocitafereza u plastičnim posudama. Granulociti se rjeđe uzimaju od bolesnika s kroničnom mijeloičnom leukemijom.

Leukocitna masa dobivena iz sedimenta krvi nekoliko davatelja pokazala se neučinkovitom. Potreba, u pravilu, za višestrukim transfuzijama leukocita pogoršava nedostatke ove metode dobivanja leukocita. Filtracijska leukocitafereza oštećuje granulocite, što je popraćeno smanjenjem njihove funkcionalne aktivnosti.

Glavna indikacija za transfuziju granulocita je granulocitopenija manja od 500 u 1 μl u bolesnika s leukemijom i aplastičnom anemijom, praćena razvojem infekcije (septikemija), koja se ne kontrolira intenzivnom antibiotskom terapijom tijekom 48 sati moguće u slučaju hematopoetske depresije.

Kriteriji učinkovitosti transfuzirane leukocitarne mase su smanjenje simptoma infekcije, smanjenje ili nestanak vrućice i, u manjoj mjeri, povećanje broja leukocita u krvi primatelja 1 i 24 sata nakon transfuzije. Pri procjeni kliničkog učinka transfuzije mase leukocita treba imati na umu da se, za razliku od transfuzije mase trombocita, izravno povećanje broja leukocita u krvi primatelja u pravilu ne opaža. Očigledno, transfuzirani leukociti su fiksirani u tkivima. Povećanje razine leukocita nekoliko dana nakon transfuzije može biti posljedica obnove vlastite leukopoeze, a njegovo ranije otkrivanje povezano je s ublažavanjem septičkog procesa i time smanjenjem potrošnje vlastitih granulocita u tkivima bolesnika. .

Utvrđena je ovisnost učinkovitosti leukocitne mase o učestalosti transfuzije i dozi transfuziranih stanica. Nedvojbeni klinički učinak može se postići samo ponovljenom (najmanje 4-5 puta tijekom jedne zarazne epizode) primjenom leukocita s intervalom između transfuzija od 1-2 dana.

Klinička učinkovitost transfuzije leukocita ovisi o kompatibilnosti i imunizaciji HLA antigenima.

Kojim liječnicima se trebate obratiti ako imate citostatičku bolest:

Hematolog

Terapeut

Nešto te muči? Želite li saznati detaljnije o citostatičkoj bolesti, njezinim uzrocima, simptomima, metodama liječenja i prevencije, tijeku bolesti i prehrani nakon nje? Ili trebate pregled? Možeš dogovoriti termin kod liječnika- Klinika Eurolaboratorija uvijek na usluzi! Najbolji liječnici će Vas pregledati, proučiti vanjske znakove i pomoći Vam prepoznati bolest po simptomima, posavjetovati Vas i pružiti potrebnu pomoć te postaviti dijagnozu. možete i vi pozvati liječnika kući. Klinika Eurolaboratorija otvoren za vas 24 sata dnevno.

Kako kontaktirati kliniku:
Telefonski broj naše klinike u Kijevu: (+38 044) 206-20-00 (višekanalni). Tajnica poliklinike će odabrati prikladan dan i vrijeme za posjet liječniku. Naše koordinate i pravci su naznačeni. Pogledajte detaljnije o svim uslugama klinike na njemu.

(+38 044) 206-20-00

Ako ste prethodno vršili bilo kakva istraživanja, Obavezno odnesite njihove rezultate liječniku na konzultacije. Ukoliko studije nisu obavljene, sve što je potrebno obavit ćemo u našoj klinici ili s kolegama u drugim klinikama.

Vas? Potrebno je vrlo pažljivo pristupiti cjelokupnom zdravlju. Ljudi ne obraćaju dovoljno pažnje simptoma bolesti a ne shvaćaju da te bolesti mogu biti opasne po život. Postoje mnoge bolesti koje se u početku ne manifestiraju u našem tijelu, ali na kraju se ispostavi da je, nažalost, prekasno za njihovo liječenje. Svaka bolest ima svoje specifične znakove, karakteristične vanjske manifestacije - tzv simptoma bolesti. Prepoznavanje simptoma prvi je korak u dijagnosticiranju bolesti općenito. Da biste to učinili, samo trebate to učiniti nekoliko puta godišnje. pregledati liječnik, kako bi se ne samo spriječila strašna bolest, već i održao zdrav duh u tijelu i organizmu u cjelini.

Ako želite postaviti pitanje liječniku, upotrijebite odjeljak za online konzultacije, možda ćete tamo pronaći odgovore na svoja pitanja i pročitati savjeti za samonjegu. Ako vas zanimaju recenzije o klinikama i liječnicima, pokušajte pronaći informacije koje su vam potrebne u odjeljku. Registrirajte se i na medicinskom portalu Eurolaboratorija kako biste bili u toku s najnovijim vijestima i ažuriranim informacijama na stranici, koje će vam se automatski slati e-poštom.

Druge bolesti iz skupine Bolesti krvi, hematopoetskih organa i pojedini poremećaji imunološkog sustava:

Anemija nedostatka B12
Anemija uzrokovana poremećajem sinteze i korištenja porfirina
Anemija uzrokovana kršenjem strukture globinskih lanaca
Anemija karakterizirana nosiocem patološki nestabilnih hemoglobina
Fanconijeva anemija
Anemija povezana s trovanjem olovom
Aplastična anemija
Autoimuna hemolitička anemija
Autoimuna hemolitička anemija
Autoimuna hemolitička anemija s nepotpunim toplinskim aglutininima
Autoimuna hemolitička anemija s potpunim hladnim aglutininima
Autoimuna hemolitička anemija s toplim hemolizinima
Bolesti teških lanaca
Werlhofova bolest
von Willebrandova bolest
Di Guglielmova bolest
Božićna bolest
Marchiafava-Micelijeva bolest
Randu-Oslerova bolest
Alfa bolest teškog lanca
Bolest gama teških lanaca
Henoch-Schönleinova bolest
Ekstramedularne lezije
Leukemija vlasastih stanica
Hemoblastoze
Hemolitičko-uremijski sindrom
Hemolitičko-uremijski sindrom
Hemolitička anemija povezana s nedostatkom vitamina E
Hemolitička anemija povezana s nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G-6-PDH)
Hemolitička bolest fetusa i novorođenčeta
Hemolitička anemija povezana s mehaničkim oštećenjem crvenih krvnih stanica
Hemoragijska bolest novorođenčadi
Maligna histiocitoza
Histološka klasifikacija limfogranulomatoze
DIC sindrom
Nedostatak faktora ovisnih o K-vitaminu
Nedostatak faktora I
Nedostatak faktora II
Nedostatak faktora V
Nedostatak faktora VII
Nedostatak faktora XI
Nedostatak faktora XII
Nedostatak faktora XIII
Anemija uzrokovana nedostatkom željeza
Obrasci progresije tumora
Imune hemolitičke anemije
Podrijetlo hemoblastoza od stjenica
Leukopenija i agranulocitoza
Limfosarkom
Limfocitom kože (Cezareva bolest)
Limfocitom limfnog čvora

Citostatici su lijekovi koji se široko koriste u liječenju onkohematoloških bolesti. Njihovo djelovanje je usmjereno na djelomičnu supresiju ili potpunu inhibiciju diobe svih stanica, a posebno onih koje se brzo dijele, pa citostatici sprječavaju proliferaciju vezivnog tkiva. Osim onkoloških bolesti krvi, koriste se za liječenje bolesti koje karakterizira visoka stanična aktivnost slojeva epidermisa, teških i progresivnih patologija. Zbog snažnog terapeutskog djelovanja propisuju se i pacijentima koji su otporni na konvencionalno liječenje.

Vrste citostatika, svojstva, mehanizam djelovanja

Kakvi su to lijekovi? Postoji velika skupina citostatika različitog sastava, farmakokinetičkih i farmakodinamičkih parametara. Svaki od njih djeluje na svoj način i učinkovit je protiv određenih oblika malignih tumora. Svi lijekovi obdareni citostatskim svojstvima, na temelju njihovog podrijetla i mehanizma djelovanja na tijelo, konvencionalno su podijeljeni u nekoliko vrsta. Ova klasifikacija omogućuje vam odabir lijeka potrebnog u svakom pojedinom slučaju. Imenovanje obavlja kvalificirani liječnik nakon obavljenog pregleda i postavljanja konačne dijagnoze. Glavne vrste citostatika:

  • Alkilirajuće tvari - mijenjaju strukturu DNA, ometaju proces diobe stanica pričvršćivanjem alkilne skupine na gvaninsku bazu šablonskog lanca molekule DNA. Učinkoviti su u borbi protiv zloćudnih tumora, ali djeluju i na zdrave stanice, imaju kancerogena svojstva, mogu izazvati nasljedne promjene, mutacije, poremetiti razvoj embrija. Ova skupina uključuje: dušične analoge iperita, heterocikličke spojeve koji sadrže dušik, nitrozilirane derivate uree, alkilsulfonate.

  • Antimetaboliti - zbog svoje strukturne sličnosti zamjenjuju prirodne metabolite (produkte metabolizma) u određenim biokemijskim reakcijama kritičnim za tijek patološkog procesa, blokirajući ih. Karakterizira ih selektivnost djelovanja - to su lijekovi specifični za ciklus koji djeluju u različitim fazama biosinteze nukleinske kiseline. Tu spadaju: antagonisti pirimidina, purini, folna kiselina.

  • Antibiotici – suzbijaju aktivnost mikroorganizama. Pokazuju kardiotoksična svojstva i inhibiraju funkciju koštane srži i limfnog tkiva. Oni tvore stabilne komplekse s DNA stanične jezgre, koja je odgovorna za točno kopiranje stanice koja se dijeli, sprječavajući odmotavanje lanaca, što remeti sintezu ovisnu o DNA. Oni stvaraju kisikove radikale koji djeluju toksično i oštećuju stanice. Uzrokuju lomljenje lanca DNK tijekom replikacije. Antibiotici mogu utjecati na određene vrste tumora. Grupa uključuje sljedeće lijekove mikrobiološkog porijekla: antracikline, aktinomicine, fleomicine, bruneomicine.

  • Alkaloidi prirodnog podrijetla, uglavnom biljnog tipa, vežu se na tubulin i mijenjaju prirodna svojstva ovog glavnog proteina mikrotubula, koji djeluju kao tračnice za prijenos čestica. Zbog toga se smanjuje pokretljivost neutrofila i povlači se upalni proces. Polusintetski lijekovi sintetizirani iz prirodnog alkaloida inhibiraju topoizomeraze, koje olakšavaju odmotavanje lanaca DNA, što dovodi do blokiranja procesa replikacije i transkripcije, zaustavljanja rasta malignih tumora. Osim antitumorskog učinka, imaju razne nuspojave, uklj. neurološki poremećaji. Klasificirani su na temelju izvora proizvodnje: vinca alkaloidi izolirani iz višegodišnje biljke zelenika, podofilotoksini iz korijena nogolea, kolhicin alkaloidi, taksani iz tise, kamptotecini iz lišća kineske Camptotheca.

  • Hormonski i antihormonalni lijekovi različitih struktura - normaliziraju prirodnu ravnotežu hormona u tijelu, blokiraju androgene i estrogenske receptore koji izravno komuniciraju s nuklearnom DNA, neutralizirajući njihov stimulirajući učinak i odgađajući diobu degeneriranih stanica. S razvojem raka ovisnog o hormonima, oslobađanje spolnih hormona - androgena i estrogena - smanjuje se osiguravanjem njihove stabilne koncentracije i smanjenjem količine gonadotropnih hormona koje proizvode endokrine žlijezde. U lijekove s ovim učinkom ubrajaju se: hormonska sredstva, sintetski analozi hormona, antagonisti spolnih hormona, antiandrogeni, nesteroidni i steroidni antiestrogeni, analozi gonadotropina, letrozol (inhibitor aromataze, enzima koji sintetizira estrogen).

  • Drugi citostatici koji se razlikuju od navedenih lijekova po strukturi i mehanizmu djelovanja. Na primjer, enzim L-asparaginaza razgrađuje asparagin, blokira sintezu proteina, uzrokujući smrt tumorskih stanica.

Svi citostatici imaju visoku biološku aktivnost. Uz inhibiciju diobe mitotičkih stanica, oni imaju i imunosupresivnu funkciju.

Indikacije za upotrebu

Glavna svrha citostatika je kemoterapija malignih tumora i usporavanje proliferacije normalnih stanica koštane srži. Upravo su stanice koje se brzo dijele najosjetljivije na citostatske učinke. Stanice sluznice, kože, kose i epitelnog tkiva gastrointestinalnog trakta, dijeleći se normalnom brzinom, reagiraju u manjoj mjeri. Obično je propisan kompleks lijekova, jer neoplazme sadrže različite stanice koje su otporne na određene vrste lijekova. Zajednički učinak nekoliko citostatika može spriječiti recidive tumora i spriječiti aktivno napredovanje bolesti. Djelotvorni su protiv malignih tumora različitih vrsta, složenosti i dijelova tijela. Indikacije su:

  • rane faze raka;

  • neoplastična bolest hematopoetskog sustava - leukemija;

  • limfomi različitih stupnjeva malignosti, korionepiteliom maternice, sarkomi;

  • multipli mijelom, amiloidoza, plazmocitom, Franklinova bolest;

  • autoimune bolesti koje zahvaćaju zglobove - reumatoidni artritis, reumatizam, sistemska sklerodermija, reaktivni i psorijatični artritis, ankilozantni spondilitis;

  • oštećenje zglobova zbog lupus erythematosus;

  • sistemski vaskulitis;

  • teške alergijske bolesti, odbacivanje nakon transplantacije;

  • karcinom probavnih organa, tumori dojke, jajnika, prostate.

Pravila uzimanja citostatika

Visoka toksičnost, niska selektivnost i mala širina terapijskog djelovanja citostatika zahtijevaju od ordinirajućeg liječnika posebno znanje iz područja citostatske kemoterapije i sposobnost predviđanja ravnoteže terapijskog učinka i očekivanih nuspojava.

Samo visokokvalificirani stručnjak može propisati pravu vrstu lijeka, točnu dozu i trajanje tečaja. Doze i trajanje tečaja individualiziraju se ovisno o vrsti patologije, stadiju bolesti, učinkovitosti terapije i podnošljivosti. Samoliječenje ili pogrešno propisivanje vrlo je opasno.

Citostatici se proizvode u nekoliko oblika:

  • tablete, kapsule - mogu se uzimati prije, poslije i uz jelo. Bez žvakanja, trebali biste piti prokuhanu vodu u količini od najmanje pola čaše;

  • prašak – namijenjen za otapanje u prokuhanoj vodi i rano jutarnji unos;

  • otopina za intravenozne, intramuskularne injekcije, intralumbalne injekcije - unutar spinalnog kanala.

Velike pojedinačne i ukupne doze povećavaju citostatski učinak, ali su prepune oštećenja tkiva bubrega, jetre, gastrointestinalnog trakta i nepovratne inhibicije hematopoeze. Prilikom propisivanja liječnik slijedi načelo minimalno učinkovitih doza. Režimi kombinirane terapije zahtijevaju smanjenje. U skladu s različitim shemama, koriste se sljedeće doze, izračunate po jedinici tjelesne površine:

  • Niske doze – 100 mg/m2 ili manje.

  • Srednje – do 1000 mg/m2.

  • Visoka – preko 1000 mg/m2.

Obično se propisuje tjedna doza oralnih lijekova. Uzmite prema shemi: ukupna tjedna doza podijeljena je u 3 doze svakih 12 sati, zatim tjedan dana pauze ili dnevno uzimanje malih doza. Trajanje terapije je 2-4 tjedna, ako je potrebno, nakon 6-9 tjedana - ponovno imenovanje. U sljedećim tečajevima važno je uzeti u obzir podnošljivost propisanih lijekova, stupanj manifestacije nuspojava - ako se otkriju izražene nuspojave, potrebno je prilagoditi dozu. U teškim slučajevima, citostatici se propisuju za parenteralnu primjenu - 1-3 puta tjedno, s intervalom od 7 dana, u tijeku od 10-20 injekcija. Za suzbijanje bolnih simptoma vaskulitisa i drugih autoimunih patologija dopušteno je koristiti visoke doze lijeka u obliku intravenske kapanja.

Kontraindikacije za upotrebu

  • preosjetljivost na lijekove, sklonost alergijskim manifestacijama;

  • imunodeficijencija, otpornost tijela na citostatske učinke, ekstremna iscrpljenost;

  • poremećaji hematopoetske funkcije koštane srži, anemija, nedostatak leukocita i trombocita u krvi;

  • infekcije, virusne bolesti - vodene kozice, herpes zoster;

  • disfunkcija jetre, bubrega, srca, vaskularnog sustava, bubrežnih kamenaca;

  • rak mokraćnog mjehura, metaboličke bolesti - giht, dijabetes melitus, hemoragijske promjene;

  • čirevi gastrointestinalnog trakta, usne šupljine;

  • trudnoća ili planiranje, dojenje.

Nuspojave

Liječenje citostaticima obično je višeslojno i ciklusno, zahvaćajući gotovo sve organe i sustave. Prva na udaru je jetra, s brzim oštećenjem od toksina sve do pojave ciroze jetre. Ozbiljnost i učestalost nuspojava ovisi o vrsti citostatika, odgovarajućem doziranju, tehnici i trajanju liječenja. Akumulirano kliničko iskustvo onkologa i reumatologa pokazuje da umjerene doze dobro podnose bolesnici koji nisu opterećeni teškim općim stanjem. Mnoge prijavljene nuspojave klasificirane su kao rijetki događaji. Većina citostatika ima sljedeće nuspojave:

  • smanjenje, u usporedbi s normom, u sadržaju krvi određenih vrsta stanica, upala sluznice usne šupljine, gastrointestinalni ulkusi, krvarenje;

  • povećana aktivnost patogene i uvjetno patogene mikroflore, smanjena otpornost tijela, pogoršanje kroničnih bolesti, neoplazija;

  • povraćanje, nedostatak apetita, rijetke stolice, jaka iscrpljenost;

  • bolovi u leđima, bolovi u trbuhu, grčevi, osteoporoza;

  • umor, slabost, migrene, smanjena vitalnost, poremećaj sna;

  • značajan gubitak vlasišta i kose na tijelu, menstrualni poremećaj, smanjena seksualna funkcija kod muškaraca, vjerojatnost trudnoće kod žena;

  • upala mokraćnog mjehura, gušterače, pojava crvenih krvnih stanica, proteina u mokraći, nefropatija, stagnacija žuči;

  • zatajenje srca, vaskularna distonija;

  • alergija, kožni osip, groznica, zimica, upala pluća, oštećenje bubrega.

Često propisivani citostatici

Svi lijekovi koji imaju citostatski učinak su jaki i izdaju se samo na liječnički recept. Najčešće propisano:

  • Azatioprin – ima snažan imunosupresivni, blagi antitumorski učinak, uključen je u metaboličke reakcije. Djelotvoran kod sistemskih bolesti, transplantacije tkiva i organa, reumatoidnog artritisa, psorijaze. Predstavljeno u obliku tableta, cijena: 50 kom. – 270 rub.

  • Metotreksat je predstavnik nove generacije citostatika, dio je skupine antimetabolita, antagonista folne kiseline. Uz izraženo imunosupresivno djelovanje, štedi normalne strukture i nema izraženu hematološku toksičnost. Najaktivniji je, čak iu malim dozama, protiv stanica koje se brzo dijele. Dostupan u obliku: tablete, 50 kom. – 530 rubalja, koncentrat za pripremu otopine za infuziju, 500 mg – 770 rubalja, napunjena štrcaljka s iglom, 10 mg – 740 rubalja.

  • Prospidin je citostatik alkilirajućeg tipa i također ima protuupalna svojstva. Niska toksičnost za normalne stanice, karakterizirana širokim terapeutskim učinkom, indicirana za poboljšanje antitumorske terapije zračenjem. Učinkovito u liječenju raka ždrijela, grkljana bilo kojeg stadija i oblika, tumora mrežnice, raka i melanoma kože. Proizvedeno u obliku liofiliziranog praha u ampulama. Cijena za 10 kom. 0,1 g – od 5000 rub.

  • Ciklofosfamid je moderni antitumorski lijek, dio alkilirajuće skupine, aktivna tvar je ciklofosfamid. Ima izraženo antitumorsko i imunosupresivno djelovanje, potiskuje B-subpopulacije limfocita. Utječe na hematopoetski sustav. Široko se koristi tijekom kemoterapije raznih vrsta tumora i u liječenju autoimunih bolesti. Dostupan u obliku praška namijenjenog za intravenoznu kapaljku. Možete ga naručiti u internetskoj ljekarni proizvedenoj u Njemačkoj, gdje se prodaje pod imenom Endoxan, po cijeni od 195 rubalja. za bočicu od 200 mg.

  • Klorobutin, derivat dušičnog iperita, je alkilirajuće sredstvo. Dobro se podnosi, učinkovit u borbi protiv malignih bolesti limfnog tkiva, raka jajnika i dojke. Koristi se u liječenju reumatoidnog artritisa. Uzrokuje rizik od razvoja ireverzibilne mijelosupresije. Dostupan u obliku tableta, cijena po staklenki, 100 kom. - od 4000 rub.

    • Nemojte piti alkoholna pića.

    • Svaki mjesec dajte krv i urin za laboratorijske pretrage. Napravite pretrage bubrega i jetre. Pratite razinu kiselosti urina.

    • Tijekom razdoblja liječenja i šest mjeseci nakon toga koristite kontracepcijska sredstva koja pouzdano štite od trudnoće.

    • Nemojte se cijepiti, nemojte uzimati metotreksat istovremeno s drugim lijekovima bez prethodnog odobrenja liječnika. Obavijestite svog liječnika o uzimanju citostatika prije svake planirane kirurške intervencije, uklj. prilikom posjete stomatološkoj ordinaciji.

    • Tijekom razdoblja liječenja zaštitite se od kontakta sa zaraženim osobama. Nemojte koristiti solarij. Smanjite vrijeme provedeno na suncu, koristite zaštitne masti. Izbjegavajte slučajne posjekotine i ozljede.

    • Kako biste zaštitili svoj mjehur, pijte najmanje 2 litre čiste vode dnevno, u malim obrocima. Često i potpuno praznite mjehur.

    • Povećajte razinu hemoglobina u krvi - osigurajte normalnu prehranu, dosta željeza i namirnica koje sadrže vitamine. Uzimajte dodatne vitamine B u dozi koju vam je preporučio liječnik; obično se propisuje doza od 1 mg/dan. Uzmite ga odvojeno (s razlikom od najmanje 4 sata) od sulfasalazina.

    • Kako biste izbjegli stvaranje taloga, ne miješajte različite citostatike u jednoj štrcaljki, doksorubicin s heparinom. Uzmite ih s oprezom istodobno s aminoglikozidima, antiulkusima, antikonvulzivima, antibakterijskim, diuretičkim lijekovima koji djeluju na glomerularne kapilare.

    Prije početka liječenja citostaticima preporuča se proučiti njihova svojstva, mehanizam djelovanja i odvagnuti rizik od mogućih nuspojava. Važno je zapamtiti da samo kvalificirani stručnjak može odabrati najučinkovitiji i sigurniji lijek.

Imenik lijekova >> Liječenje cerebralne paralize >> O bolestima >> Ljekovito bilje >> Liječenje u inozemstvu >> Knjige o medicini >>

Citostatici

N. Z. Yagovdik, A. S. Novitsky, V. I. Talapin.
Farmakoterapijski priručnik za dermatologa
Minsk, "Bjelorusija", 1978

Knjiga je dana uz neke kratice

Citostatici usporavaju razvoj tkiva inhibicijom mitotičke aktivnosti stanica. Citostatici imaju najveći učinak na brzodijeleće se stanice malignih tumora, s retikulozom, kao i na brzorastuće epitelne stanice u psorijatičnim lezijama.
Zajedno sa smanjenjem mitotičke aktivnosti, primjećuje se imunosupresivni učinak ovih lijekova.
Ako su za bolesnike s retikulozom, hemodermijom i malignim tumorima u većini slučajeva potrebni citostatici, onda su za bolesnike s psorijazom, cističnom i drugim dermatozama - u nekim slučajevima, prema individualnim indikacijama, jer postoje i drugi učinkoviti i manje toksični lijekovi za liječenje ovih bolesti.
Postoje bolesti psorijaze, pemfigusa, lichen planusa itd., otporne na terapiju. U takvim slučajevima ponekad je opravdano propisivanje citotoksičnih lijekova u malim dozama.
Propisivanjem ovih lijekova u nižim dozama nego što se koriste za liječenje raka, vjerojatnost nuspojava se smanjuje, ali ne i potpuno uklanja.
Kao rezultat citostatika koji inhibiraju rast brzo proliferirajućih tkiva koštane srži, limfnog sustava i epitela probavnog trakta, ponekad se razvijaju progresivna citopenija, hemoragijska dijateza, stomatitis, pogoršanje peptičkih ulkusa želuca i dvanaesnika, toksična oštećenja u jetru se otkriva do razvoja ciroze, itd. Citostatici, Pružajući imunosupresivni učinak, doprinose aktivaciji patogene mikroflore. Kao rezultat toga, proces se intenzivira u žarištima kronične infekcije (tuberkuloza, piokok, itd.) i smanjuje se otpornost tijela na različite patogene utjecaje. Također se pretpostavlja da se kao rezultat potiskivanja stanične zaštitne reakcije citostaticima stvaraju uvjeti za malignitet stanice.
METOTREKSAT- Metotreksat (B). Kao antagonist folne kiseline, inhibira reduktazu pod čijim se utjecajem folna kiselina pretvara u tetrahidroftalnu kiselinu. Potonji je uključen u sintezu purina, pirimidina i nukleinskih kiselina. Inhibitori biosinteze nukleinske kiseline ometaju normalnu mitozu.
Metotreksat je indiciran za liječenje bolesnika s različitim dermatozama praćenim intenzivnom proliferacijom tkiva.
Metotreksat je najučinkovitiji u bolesnika s progresivnim oblikom psorijaze sa sklonošću eritrodermiji, manje je učinkovit u njih u stacionarnom stadiju, a obično je liječenje metotreksatom neuspješno u bolesnika s velikim psorijatičnim plakovima i značajnom infiltracijom kože u lezijama.
Preporuča se ograničiti primjenu metotreksata na bolesnike s artropatskim oblicima psorijaze. Bolesnici s teško izlječivim raširenim oblicima eksudativne i pustularne psorijaze također ponekad trebaju citostatike. Za pacijente s pemfigusom kod kojih kortikosteroidna terapija nije dovoljno učinkovita, mnogi dermatolozi preporučuju dodatnu primjenu metotreksata. Zbog toga se stanje bolesnika značajno poboljšava, a doza kortikosteroida se može smanjiti. Međutim, metotreksat i drugi citostatici imaju pomoćnu vrijednost.
Značajan terapijski učinak metotreksata zabilježen je u bolesnika s retikulozom, nekim hemodermima, fungoidnom mikozom, Andrewsovom pustularnom bakterijom i Gallopovim akrodermatitisom.
Za pacijente s retikulozom kože bez brze progresije, neki dermatolozi radije ne propisuju metotreksat i druge citostatike, jer, po njihovom mišljenju, privremeno poboljšanje prati povećana otpornost na terapiju s daljnjim razvojem procesa.
Oblik otpuštanja: tablete od 0,0025 g.
Jedinstveni režim uzimanja metotreksata još nije razvijen. Za liječenje bolesnika s psorijazom i nekim drugim dermatozama predloženi su i pozitivno ocijenjeni sljedeći načini uzimanja metotreksata.
1. Oralno 2,5-5 mg 2 puta dnevno tijekom 7-10 dana. Pauza 5-10 dana. Doza tečaja je 25-50 mg.
2. Oralno 5 mg 3 puta svakih 12 sati. Ovaj dvodnevni ciklus provodi se jednom tjedno.
3. Oralno 2,5 mg 4 puta svakih 8 sati, 1 put tjedno.
Posljednje dvije metode temelje se na razlici u vremenu diobe stanica u bazalnom sloju epidermisa normalne kože i one zahvaćene psorijazom. Zbog toga je citostatički učinak metotreksata najizraženiji u lezijama psorijaze, au manjoj mjeri u naizgled zdravoj koži.
Bolesnici s pemfigusom imaju teže opće stanje od bolesnika s psorijazom. Stoga je preporučljivo započeti liječenje nižim dozama metotreksata, na primjer 1,25-2,5 mg na dan. Zatim, ako se lijek dobro podnosi, dnevna doza se može povećati na 5 mg dnevno. Po tečaju 50-100 mg. Ili odredite 2,5 mg metotreksata 2 puta dnevno tijekom 5 dana, a zatim napravite pauzu od 3 dana.
Tipično, ti se pacijenti liječe metotreksatom na pozadini kortikosteroida. Metotreksat je kontraindiciran kod djece, trudnica, bolesnika s oštećenjem jetre i bubrega, anemijom, citopenijom, kaheksijom i kroničnim zaraznim bolestima.
DIPIN- Dipinum (A). Inhibira proliferaciju tkiva, uključujući maligne tumore.
Indiciran za liječenje bolesnika s kroničnom limfocitnom leukemijom, kao i, zajedno s kortikosteroidima, bolesnika s retikulozom kože. Zahvaljujući ovom složenom liječenju, dolazi do značajnog poboljšanja stanja bolesnika, ponekad se lezije potpuno povlače, ali se ne sprječavaju recidivi bolesti.
Oblik otpuštanja: sterilne tablete od 0,02 i 0,04 g dipina u hermetički zatvorenim bočicama.
Primjenjuje se intravenozno i ​​intramuskularno. Prije upotrebe sterilno se priprema 0,5% otopina lijeka u vodi za injekcije. Ubrizgajte 1 ml otopine (5 mg lijeka) dnevno ili 2 ml (10 mg) svaki drugi dan. Ako se dipin dobro podnosi, doza se može povećati na 15 mg ili ovisno o krvnoj slici na 5 mg svakih 3-5 dana. Doza tečaja ovisi o terapijskoj učinkovitosti lijeka i njegovom učinku na hematopoetski sustav.
Tijekom liječenja potrebno je svaka 2-3 dana kontrolirati sadržaj leukocita i trombocita i jednom tjedno napraviti kompletnu krvnu sliku. Nakon prekida uzimanja Dipina, ponekad se opaža smanjenje broja krvnih stanica još 3-4 tjedna. Stoga njegovu primjenu treba odmah prekinuti čim se utvrdi tendencija smanjenja broja leukocita i trombocita. Pri liječenju Dipinom ponekad se javlja mučnina, pogoršava se zdravlje, razvijaju se leukopenija, trombocitopenija i anemija. U slučaju značajnih promjena u sastavu krvi, potrebno je provesti niz mjera za stimulaciju hematopoetskog sustava (transfuzije krvi, leukocitne mase, davanje stimulansa leukopoeze, vitamina).
Kontraindikacije: leukopenični i subleukopenični oblici limfocitne leukemije (leukocita manje od 75 000 u 1 mm3 krvi), kronična limfocitna leukemija bez tumorskih izraslina, limfocitopenija, anemija, teške bolesti jetre i bubrega.
PROSPIDIN- Prospidinurn (B). Ima citostatsko i protuupalno djelovanje. Indiciran za pacijente s Kaposijevom angioretikulozom, retikulosarkomatozom, primarnom retikulozom kože, fungoidnom mikozom.
Oblik otpuštanja: u bočicama od 0,1 i 0,2 g.
Lijek se primjenjuje intravenozno ili izravno u tumor. Doze za oba načina primjene su iste, priprema se ex tempore otapanjem lijeka u izotoničnoj otopini natrijevog klorida (1 ml na svakih 10-20 mg). Prvo se ubrizgava 3-4 ml otopine (30-40 mg lijeka), zatim se doza povećava dnevno za 19-20 mg, do 75-100 mg dnevno. Za tijek liječenja pacijent dobiva od 1500 do 2500-3000 mg prospidina.
U nekim slučajevima liječenje prospidinom prati smanjeni apetit, mučnina, glavobolja, vrtoglavica, kao i pojava parestezije i povećana osjetljivost na hladnoću. Kontraindikacije: teške bolesti jetre i bubrega.
CIKLOFOSFAN- Ciklofosfan (A). To je alkilirajući citostatik. Indiciran u kombinaciji s kortikosteroidima za liječenje bolesnika s hemodermom i retikulozom.
Oblik otpuštanja: u ampulama od 0,2 g i u filmom obloženim tabletama od 0,05 g.
Propisuje se oralno, intravenozno i ​​intramuskularno: oralno kao imunosupresiv - 0,05-0,1 g 1-2 puta dnevno, za maligne bolesti intravenozno i ​​intramuskularno - 0,2 g dnevno ili 0,4 g svaki drugi dan. Vodene otopine za injekcije (2%) pripremaju se ex tempore.
Veće doze intravenozno i ​​intramuskularno: jednokratno - 0,3 g, dnevno - 0,6 g. Ako nema terapijskog učinka nakon uzimanja lijeka u ukupnoj dozi od 3-5 g, liječenje se prekida.
Liječenje ciklofosfamidom u nekim slučajevima prati komplikacije karakteristične za većinu citostatika: dispepsija, simptomi supresije hematopoeze (anemija, leukopenija, trombocitopenija), gubitak kose, vrtoglavica, zamagljen vid, disurični fenomeni.
Lijek je kontraindiciran kod teških bolesti jetre i bubrega, leukopenije (leukocita manje od 3500 u 1 mm3 krvi), trombocitopenije (trombocita manje od 120 000 u 1 mm3 krvi), anemije, kaheksije.
MERKAPTOPURIN- merkaptopurin (A). Inhibira sintezu nukleinskih kiselina, osobito u proliferirajućim tumorskim tkivima i u bolesnika s leukemijom. Imunosupresivni učinci merkaptopurina koriste se za liječenje autoimunih bolesti.
Indiciran za liječenje bolesnika s retikulozom, hemodermijom, kao i teškim i raširenim oblicima psorijaze otpornim na druge metode terapije. Oblik otpuštanja: tablete od 0,05 g.
Propisuje se 0,05 g 2-3 puta dnevno u ciklusima od 10 dana (2-4) s razmakom od 3 dana.
Lijek ponekad uzrokuje dispeptičke simptome, leukopeniju, trombocitopeniju, toksični hepatitis i druge komplikacije karakteristične za citostatike. Stoga je tijekom liječenja potrebno redovito provoditi kliničke i hematološke studije. Kontraindikacije su zajedničke za skupinu citostatika.
AZATIOPRIN- Azatioprin (A) [Imuran, Imural]. Po kemijskoj strukturi i farmakološkim svojstvima blizak je merkaptopurinu, ali je jači imunosupresiv s relativno manjim citotoksičnim djelovanjem. Indiciran za liječenje autoimunih bolesti: sistemski eritematozni lupus, reumatoidni poliartritis itd.
Oblik otpuštanja: tablete od 0,05 g.
Propisano 0,05 g 2-3 puta dnevno.
Tijekom dugotrajne primjene azatioprina ponekad se razvijaju komplikacije karakteristične za lijekove ove skupine. Kontraindikacije su iste kao i za prethodne lijekove.

Popularni članci na stranici iz odjeljka "Medicina i zdravlje".

Popularni članci web stranice iz odjeljka "Snovi i magija".

Kada se pojavljuju proročki snovi?

Sasvim jasne slike iz sna ostavljaju neizbrisiv dojam na probuđenu osobu. Ako se nakon nekog vremena događaji iz sna ostvare u stvarnosti, tada su ljudi uvjereni da je taj san bio proročki. Proročki snovi razlikuju se od običnih snova po tome što, uz rijetke iznimke, imaju izravno značenje. Proročki san je uvijek živ i nezaboravan...

U proteklih 20-25 godina citostatici su postali važan dio liječenja velikog broja autoimunih bolesti. Zbog svog djelovanja takvi lijekovi našli su svoju primjenu ne samo u liječenju raka, već iu dermatologiji, stomatologiji, dermatovenerologiji i drugim područjima. Citostatici - što su i kakav je njihov učinak? O tome možete naučiti iz ovog članka.

O citostaticima

Citostatici ili citostatici su skupina lijekova koji ulaskom u ljudski organizam mogu poremetiti procese rasta, razvoja i diobe stanica, uključujući i maligne. Liječenje neoplazmi lijekovima ove vrste propisuje samo kvalificirani liječnik. Lijekovi se mogu proizvoditi u obliku tableta, kapsula ili se daju pacijentima intravenski putem kapanja ili injekcija.

Doslovno svi citostatici su kemijske tvari visoke biološke aktivnosti. Takvi lijekovi također imaju sposobnost:

  • inhibirati proliferaciju stanica;
  • utječu na stanice koje imaju visok miotički indeks.

Gdje se koriste?

Citostatici su naširoko korišteni u liječenju onkoloških bolesti različite složenosti i različitih dijelova tijela. Lijekovi se propisuju za liječenje malignih tumora kod raka, leukemije, monoklonskih gamopatija itd. Osim toga, citostatici sprječavaju brzu diobu stanica:

  • koštana srž;
  • koža;
  • sluznice;
  • epitel gastrointestinalnog trakta;
  • dlaka;
  • limfoidne i mijeloične geneze.

Osim navedenog, citostatici se aktivno koriste u liječenju bolesti probavnog sustava, kao što su rak želuca, jednjaka, jetre, gušterače, rektuma. Lijekovi se koriste tamo gdje kemoterapija ne daje željene pozitivne rezultate.

Proučavajući detaljne upute za uzimanje lijeka, postaje jasno kako citostatici djeluju, što su iu kojim slučajevima ih treba koristiti. Ova vrsta lijekova najčešće se propisuje kao autoimuna terapija. Citostatici imaju izravan učinak na stanice koštane srži, istovremeno smanjujući aktivnost imunološkog sustava, što u konačnici dovodi do stabilne remisije.

Vrste citostatika

Ispravna klasifikacija citostatika omogućuje vam da odredite koji su lijekovi potrebni u određenom slučaju. Samo kvalificirani liječnik može propisati terapiju lijekovima nakon primitka rezultata ispitivanja. Citostatici se dijele na sljedeće vrste:

  1. Alkilirajući lijekovi koji imaju sposobnost oštećenja DNK stanica koje se brzo dijele. Unatoč njihovoj učinkovitosti, pacijenti teško podnose lijekove, a negativne posljedice terapije uključuju patologije jetre i bubrega.
  2. Citostatski alkaloidi biljnog tipa (Etopozid, Rosevin, Kolkhamin, Vincristine).
  3. Citostatski antimetaboliti su lijekovi koji dovode do nekroze tumorskog tkiva i remisije raka.
  4. Citostatski antibiotici su antitumorska sredstva s antimikrobnim svojstvima.
  5. Citostatski hormoni su lijekovi koji inhibiraju proizvodnju određenih hormona. Oni su u stanju smanjiti rast malignih tumora.
  6. Monoklonska antitijela su umjetno stvorena antitijela koja su identična pravim imunološkim stanicama.

Mehanizam djelovanja

Citostatici, čiji je mehanizam djelovanja usmjeren na inhibiciju stanične proliferacije i smrti tumorskih stanica, imaju jedan od glavnih ciljeva - djelovanje na različite mete u stanici, i to:

  • na DNK;
  • za enzime.

Oštećene stanice, odnosno modificirana DNA, remete metaboličke procese u tijelu i sintezu hormona. Naravno, mehanizam za postizanje inhibicije proliferacije tumorskog tkiva može se razlikovati između različitih citostatika. To je zato što imaju različite kemijske strukture i mogu različito utjecati na metabolizam. Ovisno o skupini citostatika, stanice mogu biti zahvaćene:

  • aktivnost timidilat sintetaze;
  • timidilat sintetaza;
  • aktivnost topoizomeraze I;
  • stvaranje mitotskog vretena itd.

Osnovna pravila upisa

Citostatike je preporučljivo uzimati tijekom ili nakon jela. U razdoblju liječenja citostaticima zabranjeno je piti alkoholna pića. Liječnici ne preporučuju uzimanje takvih lijekova tijekom trudnoće ili razdoblja laktacije.

Nuspojave

Citostatici - što su oni i koje kontraindikacije postoje, u svakom konkretnom slučaju može objasniti liječnik. Učestalost nuspojava izravno ovisi o nijansama kao što su:

  • vrstu lijeka koji uzimate;
  • doziranje;
  • shema i način primjene;
  • terapijski učinak koji je prethodio uzimanju lijeka;
  • opće stanje ljudskog tijela.

U većini slučajeva nuspojave su posljedica svojstava citostatika. Stoga je mehanizam oštećenja tkiva sličan mehanizmu djelovanja na tumor. Najkarakterističnije nuspojave svojstvene većini citostatika su:

  • stomatitis;
  • inhibicija hematopoeze;
  • mučnina, povraćanje, proljev;
  • alopecija različitih vrsta;
  • alergije (kožni osip ili svrbež);
  • zatajenje srca, anemija;
  • nefrotoksičnost ili oštećenje bubrežnih tubula;
  • reakcija iz vena (fleboskleroza, flebitis, itd.);
  • glavobolje i slabost koja se osjeća u cijelom tijelu;
  • zimica ili groznica;
  • gubitak apetita;
  • astenija.

U slučaju predoziranja može doći do mučnine, povraćanja, anoreksije, proljeva, gastroenteritisa ili poremećaja funkcije jetre. Medikamentozno liječenje citostaticima negativno djeluje na koštanu srž, čije zdrave stanice unose pogrešne elemente i ne mogu se obnavljati istom brzinom. U tom slučaju osoba može doživjeti nedostatak krvnih stanica, što dovodi do poremećaja transporta kisika, a razina hemoglobina se smanjuje. To se vidi po bljedilu kože.

Druga nuspojava uzimanja citostatika je pojava pukotina, upalnih reakcija i čireva na sluznici. Tijekom terapije takva područja u tijelu su osjetljiva na prodor mikroba i gljivica.

Smanjite nuspojave

Zahvaljujući suvremenim lijekovima i vitaminima, moguće je smanjiti negativne učinke citostatika na tijelo, a da se pritom ne smanji terapeutski učinak. Uzimanjem posebnih lijekova sasvim je moguće riješiti se refleksa gagiranja i održati učinkovitost i dobro zdravlje cijeli dan.

Preporuča se uzimanje takvih lijekova ujutro, nakon čega ne smijete zaboraviti na ravnotežu vode tijekom dana. Trebali biste piti od 1,5 do 2 litre čiste vode dnevno. To se može objasniti činjenicom da doslovno cijeli popis citostatika karakterizira izlučivanje kroz bubrege, odnosno elementi lijekova talože se u mjehuru i iritiraju tkiva. Zahvaljujući pijenju vode tijekom dana, organ se čisti, a negativne posljedice citostatske terapije znatno su smanjene. Također, česta konzumacija tekućine u malim porcijama može minimizirati rizik od povećanja dopuštene granice bakterija u usnoj šupljini.

Kako bi se tijelo očistilo i poboljšao sastav krvi, liječnici preporučuju transfuziju krvi, kao i umjetno obogaćivanje hemoglobinom.

Kontraindikacije

  • preosjetljivost na lijek ili njegove komponente;
  • suzbijanje funkcija koštane srži;
  • dijagnosticirane su vodene kozice, šindre ili druge zarazne bolesti;
  • poremećaj normalnog rada bubrega i jetre;
  • giht;
  • bolest bubrežnih kamenaca.

Često propisivani citostatici

Pitanje citostatika, što su oni i njihova uloga u liječenju malignih tumora oduvijek je bilo aktualno. Često propisivani lijekovi su:

  1. "Azatioprin" je imunosupresiv koji ima djelomični citostatički učinak. Propisuju ga liječnici kada se pojavi negativna reakcija tijekom transplantacije tkiva i organa, za razne sistemske bolesti.
  2. "Dipin" je citostatski lijek koji suzbija proliferaciju tkiva, uključujući i maligne.
  3. "Myelosan" je lijek koji može inhibirati proces rasta krvnih elemenata u tijelu.
  4. "Busulfan" je anorganski lijek koji ima izražena baktericidna, mutagena i citotoksična svojstva.
  5. "Cisplatin" sadrži teške metale i može inhibirati sintezu DNA.
  6. "Prospidin" je izvrstan antitumorski lijek, koji se najčešće uzima za maligne neoplazme koje su nastale u grkljanu i ždrijelu.

Citostatici, čiji je popis gore prikazan, propisuju se samo na liječnički recept. Uostalom, to su prilično jaka sredstva. Prije uzimanja lijekova vrijedi proučiti što su citostatici, što uključuju i koje su njihove nuspojave. Liječnik će moći odabrati najučinkovitije citostatike, ovisno o stanju i dijagnozi pacijenta.