Цитостатици: важни характеристики на лекарствата и тяхното приложение. Странични ефекти на цитостатиците Какво представляват цитостатиците


Онлайн тестове

  • Тест за пристрастяване към наркотици (въпроси: 12)

    Независимо дали става въпрос за лекарства с рецепта, незаконни наркотици или лекарства без рецепта, ако се пристрастите, животът ви тръгва надолу и повличате тези, които ви обичат, със себе си...


Цитостатично заболяване

Какво е цитостатична болест -

Цитостатично заболяване- уникално полисиндромно заболяване, което възниква поради ефекта на цитостатични фактори върху тялото и се характеризира със смъртта на клетките в процеса на делене. Първо се засягат клетките на костния мозък, епителната кожа и храносмилателния тракт. В допълнение, увреждането на черния дроб е доста честа проява на цитостатично заболяване. Причина за заболяването могат да бъдат цитостатични лекарства за лечение на тумор или потискане на имунната система, йонизиращо лъчение и някои химиотерапевтични лекарства и антибиотици с цитостатичен ефект.

При добър хематологичен контрол, състоящ се от преброяване на броя на левкоцитите поне два пъти седмично, курсът на цитотоксична терапия рядко води до неочаквани инфекциозни усложнения на агранулоцитоза.

Симптоми на цитостатично заболяване:

Клиничните прояви на въпросната патология се определят предимно от гранулоцитопения и тромбоцитопения (гранулоцитната линия е по-инхибирана) и свързаните с нея усложнения - тонзилит, пневмония, кървене. Патологичният процес, освен клетките на костния мозък, засяга и стомашно-чревния тракт, кожата и много други органи и техните системи.

В развитата картина на цитостатична болест на първо място се открива орален синдром - оток на устната лигавица. По-нататъшната динамика на оралния синдром зависи от дозата на цитостатика: в някои случаи отокът се превръща в лека хиперкератоза - появата на белезникави отлагания, първо лесно и след това трудно отделящи се от лигавицата, а в други - с големи дози - развива се язвен стоматит. Понякога улцерозният стоматит предшества цитостатичната гранулоцитопения и тромбоцитопения, но често съвпада с тях и те рязко го влошават.

В хематологичния синдром на цитостатично заболяване агранулоцитозата често играе важна роля. Агранулоцитозата се счита за намаляване на нивото на левкоцитите под 1 H 103 (1000) в 1 μl или нивото на гранулоцитите под 0,75 H 103 (750) в 1 μl.

Познаването на основните модели на нормалната хематопоеза ни позволява да разберем ефекта на различни цитостатични лекарства, нивата на хемопоетични увреждания, които определят времето на поява, тежестта на хематологичния синдром и разпространението на хемопоетични увреждания. Така че, ако всичките 3 линии на миелопоезата са засегнати, тогава лекарството действа върху клетката, която е предшественик на миелопоезата. Колкото по-рано лекарството действа върху етапите на хемопоезата, толкова по-късно, дори при големи дози, се появяват промени в кръвта. Myelosan, дори в големи дози, не унищожава зреещите клетки и кръвната картина се поддържа на ниво, близко до нормалното за около 2 седмици.

Кръвната картина при цитостатична болест се характеризира с естествено намаляване на броя на левкоцитите и тромбоцитите и често се отбелязва анемия. Левкопенията се изразява в намаляване на нивото на всички клетки - гранулоцити, моноцити и лимфоцити - и може да достигне много ниски стойности - 100 или по-малко клетки в 1 μl. В същото време единични гранулоцити, като правило, все още остават в кръвта.

Тромбоцитопенията също може да бъде много дълбока - до няколко хиляди тромбоцити в 1 μl. В същото време различните цитостатични лекарства потискат нормалната хематопоеза като цяло по различен начин: циклофосфамид и винкристин в терапевтични дози имат слабо инхибиране на тромбоцитопоезата, за разлика от рубомицин и метотрексат.

Липсата на гранулоцити води до развитие на септицемия с високо повишаване на телесната температура, поява на тежки симптоми на интоксикация, както и силно изпотяване без локални огнища на възпаление. Едно от най-честите усложнения на агранулоцитозата е пневмонията с много оскъдни симптоми: суха кашлица, задух, синьо оцветяване, ограничена зона на бронхиално дишане. В някои случаи не е възможно радиологично да се определи източникът на възпаление в белите дробове. Появата на гранулоцити води до отслабване на интоксикацията, но понякога до увеличаване на физическите признаци на пневмония.

В предишни години най-важното инфекциозно усложнение на агранулоцитозата беше тонзилитът. В момента, очевидно, поради широкото използване на антибактериални лекарства, които потискат стрептококите, това усложнение е станало много по-рядко и като правило не е особено тежко и в редки случаи води до обширна некроза.

Паралелно с агранулоцитозата се развива и тромбоцитопения, въпреки че често намаляването на тромбоцитите до критични стойности, както и тяхното покачване, е 1-2 дни по-напред от динамиката на левкоцитите.

Концепцията за критично ниво на тромбоцитите е категорична: опасен хеморагичен синдром с ниво на тромбоцитите над 2 H 104 (20 000) в 1 μl обикновено не се развива. Тази цифра се счита за условно критична. Въпреки това, при много пациенти с апластична анемия нивата на тромбоцитите могат да останат на по-ниски нива в продължение на много месеци, а с автоимунна тромбоцитопения - години, без значително кървене. При цитостатично заболяване кървенето се определя не само от дълбочината на тромбоцитопенията, но и от нейната продължителност.

Могат да се появят стомашно-чревни, кръвоизливи от носа и мозъчни кръвоизливи. В разгара на заболяването тромбоцитите често намаляват до критични числа, понякога до нула; ретикулоцитите в кръвта по време на миелотоксичната агранулоцитоза не се откриват.

Продължителността на агранулоцитозата (панцитопения) обикновено не надвишава 1-2 седмици. Въпреки това, при предозиране на миелозан, хлорбутин или обичайни дози сарколизин при пациенти с бъбречна недостатъчност, продължителността на дълбоката цитопения може да бъде значително по-дълга.

Възстановяването от цитостатичната миелосупресия е придружено от увеличаване на броя на тромбоцитите и левкоцитите, появата на млади форми и увеличаване на процента на ретикулоцитите. Възстановяването от левко- и тромбоцитопения обикновено настъпва постепенно в продължение на няколко дни; Клиничното разрешаване на усложненията на цитопенията (инфекция, кървене) обикновено настъпва малко по-рано от нормализирането на хематологичните параметри.

Една от най-страшните и доскоро често фатални прояви на цитостатична болест е некротизиращата ентеропатия. При левкемия честотата на некротичната ентеропатия достига 25%. Известни са 4 морфологични типа на това усложнение.

Тун аз - Исхемичният ентероколит (или псевдомембранозна ентеропатия) се проявява с ограничена некроза на чревната лигавица, обикновено на тънките черва. Некрозата се развива в резултат на исхемия, причинена от нарушена централна хемодинамика и микроциркулаторни нарушения по време на шок от всякакъв произход.

ТипII - улцерозно-некротична ентеропатия на тънките и дебелите черва (обикновено дисталното тънко черво и възходящото дебело черво). В допълнение към множество широко разпространени ерозии на лигавицата, има значително удебеляване на цялата чревна стена поради оток (често хеморагичен) и разпространение на некроза в серозния слой, вероятно гнойно възпаление на перитонеума. Характеристика на този тип некротизираща ентеропатия е локализирането на лезии в части на червата с развита лимфна система. При левкемия ентеропатия от този тип може да се основава на левкемична пролиферация в лимфните структури на червата.

ТипIII - хеморагична некротична ентеропатия - кръвоизлив в стената на тънкото и дебелото черво с вторична инфекция на чревната флора и развитие на язвено-некротични промени, подобни на тези при тип II ентеропатия.

ТипIV - язвено-некротични промени в устната кухина, лигавицата на фаринкса и хранопровода, ректума, както и ануса и влагалището. Според Amromin един от основните предразполагащи фактори е механичното увреждане на лигавицата. В допълнение, тези области са най-често засегнати от гъбички.

Широко разпространената ентеропатия, особено тип II и III, неизбежно води до пролиферация и разпространение на чревната флора, което при пациенти с агранулоцитоза обикновено води до грам-отрицателна септицемия с развитие на ендотоксинов шок.

Клиничната картина на некротичната ентеропатия при условия на агранулоцитоза има редица характеристики. Клиничните и анатомичните нарушения не са еднакви. Един от първите симптоми е повишаване на температурата, след което се появява или диария, или пастообразни изпражнения, или запек. Често се отбелязва умерено подуване на корема и болка, обикновено тежка, спазми, най-често в илеума, придружени от напрежение в коремната стена и симптоми на перитонеално дразнене. Особени трудности при диагностицирането на абдоминални инциденти (предимно перфорации на чревни язви) при пациенти с некротизираща ентеропатия възникват, когато приемат преднизолон, който е противопоказан при цитостатично заболяване. На фона на действието на преднизолон ранната диагностика на развиващия се перитонит става невъзможна, тъй като всички симптоми на болка губят своята изразителност и дори чревната подвижност продължава доста дълго време, въпреки че става бавна.

Обективно, основните симптоми на некротизираща ентеропатия са пръскане, бучене и болка при палпиране на илиачната област. По това време езикът е обложен и сух. Прогресивните признаци на перитонеално дразнене, изчезването на чревната подвижност, откриването на излив в коремната кухина и появата на сух език са индикация за лапаротомия, тъй като те са заплаха от перфорация или симптоми на вече образувана перфорация.

Пациентите изпитват внезапна остра болка в корема, придружена от остра съдова недостатъчност и появата на симптоми на перитонеално дразнене, което е доста характерно за перфорация на чревна язва. Продължителността на некротичната ентеропатия при съвременни условия на лечение не надвишава 1-1,5 седмици и като правило завършва с възстановяване.

Загубата на коса много често се проявява при цитостатично заболяване и служи като ценен признак за цитостатичния произход на всички други симптоми, което понякога е важно в експертни ситуации.

Доста опасно проявление на цитостатично заболяване е хепатитът. Обикновено възниква при употребата на циклофосфамид, 6-меркаптопурин, метотрексат, рубомицин и започва без продромален период - жълтеница се проявява със стабилно здраве, умерено уголемяване на черния дроб, повишени нива на ензими, висока алкална фосфатаза с относително ниска билирубинемия (главно поради директен билирубин). Може да се предположи, че при внимателно проследяване на трансаминазите и алкалната фосфатаза, цитостатичният хепатит ще се открива много по-често, тъй като обикновено се откриват само случаи с жълтеница, която е краткотрайна, а повишаването на нивата на трансаминазите често се забавя с много седмици . Изчезването на жълтеницата, нормализирането на размера на черния дроб и нивата на трансаминазите показват елиминиране на хепатита и възможност за продължаване на цитостатичната терапия, ако е необходимо.

Лечение на цитостатично заболяване:

За да се предотвратят инфекциозни усложнения на цитостатична болест, веднага след като гранулоцитите и тромбоцитите паднат до критично ниво, пациентите се хоспитализират в специално отделение за изолация.

По време на престоя на пациента в него за 24 часа (с изключение на нощното време) изолаторът се облъчва с ултравиолетови лампи, окачени на стените на отделението на ниво 2 m от пода. В този случай долната лампа се отстранява и облъчването се извършва само с помощта на горната лампа, екранирана отдолу с щит. Ако се появи миризма на озон, лампите се изключват за известно време и помещението се проветрява. Подът, стените и оборудването на помещението се избърсват ежедневно с антисептичен разтвор (диацид, роккал или 1% разтвор на хлорамин). Пациентът се облича ежедневно в стерилно бельо и бельото се сменя на леглото; ежедневно се измива (или избърсва, ако състоянието е тежко) с антисептичен разтвор. Персоналът трябва да влиза в отделението с маски, банели и шапки, като предварително е измил ръцете си с антисептичен разтвор. Поддържането на пациенти с агранулоцитоза в асептичен изолатор с ултравиолетови лампи намалява честотата на инфекции на горните дихателни пътища и белите дробове приблизително 10 пъти.

Системата от противоинфекциозни мерки включва не само борбата с външната инфекция, но и потискането на патогенната и условно патогенната вътрешна флора. На първо място, това е лечението на храносмилателния тракт с помощта на антибиотици, които не се абсорбират. Те са част от програмата за интензивно лечение на остра левкемия, хронична миелоидна левкемия и лечение на пациенти, подложени на трансплантация на костен мозък. Бисептол е ефективен при лечение на стомашно-чревния тракт (дневна доза е 3 g в 3 приема). Със съвременната програмна терапия за остра левкемия, той е увеличил броя на подобренията при нелимфобластните форми до 68%.

Дори частичната санация на стомашно-чревния тракт, предназначена да потиска грам-отрицателната аеробна флора (Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa) и гъбичките и не е насочена срещу анаероби, се оказва ефективна. За целта се използват следните схеми: бисептол 3 g/ден, полимиксин В 0,4 g/ден и

амфотерицин В 2 g/ден; налидиксова киселина 100 mg/kg на ден, полимиксин B 10 mg/kg на ден и амфотерицин B 2 g/ден.

На пациентите с агранулоцитоза се предписва щадяща диета без консервирани храни и излишни фибри, както и ястия, които преди това са провокирали диспепсия при този пациент. Не трябва да предписвате диета с висока енергийна стойност, 2000 kcal са напълно достатъчни. За да се прочисти напълно стомашно-чревния тракт от флора, храната се стерилизира в тенджери под налягане, това не е необходимо.

Когато температурата се повиши до 38-39 ° C или се открият огнища на инфекция - пневмония, инфилтрати в меките тъкани, ентерит - е необходимо внимателно да се определи размерът на огнищата на инфекцията, да се вземе секрет от него за култура и да се започне ежедневно кръвни и уринни култури; направете рентгенова снимка на гръдния кош и на същия ден започнете лечение с широкоспектърни антибиотици, нистатин (до 6-10 милиона единици/ден).

По време на периода на агранулоцитоза, както при дълбока тромбоцитопения, подкожните и интрамускулните инжекции се отменят, всички лекарства се прилагат интравенозно или перорално.

При високи температури, докато не се идентифицират причинителите на инфекциозния процес или източникът на инфекция, което е проява на септицемия, лечението се извършва с антибактериални лекарства с широк спектър на действие, съгласно една от следните схеми.

  1. Пеницилин в доза 20 милиона единици/ден в комбинация със стрептомицин в доза 1 g/ден.
  2. Канамицин в доза 1 g/ден (максималната доза не трябва да надвишава 2 g/ден) в комбинация с ампицилин в доза 4 g/ден или повече, ако е необходимо.
  3. Цепорин в доза 3 g/ден (максималната доза в комбинация не трябва да надвишава 4 g/ден), гентамицин в доза 160 mg/ден (максималната доза не трябва да надвишава 240 mg/ден).
  4. Рифадин (бенемицин) в доза 450 mg/ден пер операционна система, линкомицин в доза 2 g/ден.

Горните дневни дози антибактериални лекарства (с изключение на рифадин) се прилагат интравенозно в 2-3 инжекции. В случай на точно идентифициране на причинителя на инфекциозния процес, антибиотичната терапия става строго дефинирана: прилага се комбинация от тези антибактериални лекарства, които са ефективни срещу тази специфична патогенна флора.

При псевдомонаден сепсис използвайте гентамицин (240 mg/ден) с карбеницилин (пиопен) до 30 g/ден. Вместо гентамицин можете да го използвате самостоятелно или в комбинация с карбеницилин, тобрамицин 80 mg 2-3 пъти дневно интравенозно или амикацин 150 mg 2-3 пъти дневно интравенозно или диоксидин 10 mg 2-3 пъти дневно интравенозно.

При стафилококов сепсис се прилагат цепорин и линкомицин; при пневмококови инфекции - пеницилин в максимални дози.

Ежедневно се правят посявки на кръв и урина. Източникът на инфекция в меките тъкани, заедно с общата антибиотична терапия, изисква ежедневна обработка на раната при спазване на всички правила на асептиката и повторно засяване на изхвърлянето от раната.

Ако се развие некротизираща ентеропатия, незабавно се предписва пълно гладуване. Тази рецепта трябва да се третира като най-важният компонент на лечението на тази патология: от момента, в който гладът беше въведен в практиката за лечение на некротизираща ентеропатия, практически нямаше смъртни случаи от тази някога изключително опасна патология. Дори ако дежурният лекар е оценил недостатъчно точно процеса и е предписал пълно гладуване при повишаване на температурата, което не е свързано с некротична ентеропатия, или е приел коремната болка, причинена от екстраинтестинална патология, за това, 1-2-дневното гладуване не може да навреди на търпелив. Напротив, забавянето на предписването на пълно гладуване може да допринесе за бързото прогресиране на разрушителния процес в стомашно-чревния тракт. Гладуването трябва да е пълно: не се допускат нито сокове, нито минерални води, нито чай. Пациентът има право да пие само преварена вода. Важно е водата да няма вкус, за да не провокира нищо стомашна, панкреатична и жлъчна секреция. На корема не се използват нито студени, нито загряващи подложки. Не се предписват лекарства през устата по време на периоди на глад; всички лекарства се прилагат само интравенозно.

Обикновено след няколко часа гладуване пациентите усещат намаляване на коремната болка и намаляване на позивите за диария. Самата поява на некротична ентеропатия почти винаги е придружена от липса на апетит, така че предписването на гладуване не причинява болезнени усещания при пациентите. Продължителността на гладуването е ограничена от времето на спиране на всички симптоми на некротична ентеропатия и обикновено не надвишава 7-10 дни. В някои случаи пациентите гладуват около месец.

Излизането от гладуване отнема приблизително същото време като самия период на гладуване; ден след ден постепенно увеличавайте първо честотата на храненията, след това обема им и накрая енергийната стойност. В първите дни дават само по 300-400 мл вода и суроватка от кисело мляко, както и 50-100 г извара или овесени ядки на 2-3 приема. Постепенно количеството каша се увеличава, дават се елда и грис, добавят се сурово зеле и моркови под формата на салата, протеинов омлет и кисело мляко. Месото се добавя по-късно от други ястия, първо кюфтета и котлети на пара. Последното нещо, което пациентът има право да яде, е хляб.

В случай на некротични промени в фаринкса, язви по устната лигавица, зъболекарят или отоларингологът трябва да третират лигавиците ежедневно в следния ред: вземане на цитонамазки за култура, хигиенно напояване или изплакване на лигавиците на орофаринкса с разтвор на водород пероксид, изплакване на устата и фаринкса с разтвор на грамицидин веднъж дневно (5 ml от лекарството се разтварят в 500 ml вода или 0,5% разтвор на новокаин), смазване на язви с масло от морски зърнастец, алкохолен екстракт от прополис или друго бактерицидно и дъбилно вещество, изплакване с пресен ябълков сок. Ако се появи млечница на устната лигавица, изплакнете с натриев бикарбонат и леворин, смажете лигавицата с кафяв мехлем с глицерин и нистатин.

Една от най-честите локализации на инфекцията е перинеума, предимно ануса. За да се предотврати инфекция в тази област, където целостта на лигавицата често е нарушена при състояния на гранулоцитопения, е необходимо пациентът да се мие ежедневно със сапун. Ако се развие инфекция, след измиване с разтвор на фурацилин или слаб разтвор на грамицидин (5 ml грамицидин на 1000 ml вода), върху повърхността на раната се нанася превръзка с мехлем Вишневски. Препоръчително е да се прилагат супозитории с хлорамфеникол. За облекчаване на болката се използва мехлем с невен, супозитории с анестезин се въвеждат в ректума: в този случай изпражненията трябва да се постигнат с помощта на лаксативи (ревен, растително масло, сена), но в никакъв случай с клизма.

Лечение с кръвни съставки

За борба с усложненията на цитостатичното заболяване - тромбоцитопеничен хеморагичен синдром и агранулоцитоза - се използват трансфузии на кръвни съставки (тромбоцити и левкоцити).

Индикацията за трансфузия на тромбоцити е дълбока (по-малко от 2 H 104 - 20 000 в 1 μl) тромбоцитопения с миелотоксичен произход с кръвоизливи по кожата на лицето, горната половина на тялото, както и локално висцерално кървене (храносмилателен тракт, матка, пикочен мехур). Откриването на кръвоизливи в очното дъно, което показва риск от мозъчен кръвоизлив, изисква спешно трансфузия на тромбоцити.

Необходими са превантивни тромбоцитни трансфузии по време на курсове на цитостатична терапия, започнати или продължени при състояния на дълбока тромбоцитопения.

Операциите, дори малки (екстракция на зъб, отваряне на инфектиран хематом), да не говорим за коремните (зашиване на перфорирана чревна язва с некротизираща ентеропатия), при пациенти със спонтанно кървене, причинено от недостатъчно образуване на тромбоцити, са пряка индикация за трансфузия на донорски тромбоцити преди операцията и в непосредствения следоперативен период.

В случай на животозастрашаващо кървене поради DIC и тромбоцитопения, тромбоцитите трябва да се прилагат с продължаваща терапия с хепарин и контрикал, инфузии на прясно замразена плазма под внимателно коагулологично наблюдение.

Ниското ниво на тромбоцитите при пациенти без спонтанно кървене или придружено от появата на кръвоизливи главно по кожата на долните крайници не е индикация за прилагане на тромбоцити, тъй като рискът от изоимунизация по време на трансфузията им при такива състояния е по-висок от риск от тромбоцитопенични усложнения.

Известно е, че тромбоцитите, получени от един донор, са по-ефективни от тромбоцитите, получени от няколко донора. Ако ефективната доза на тромбоцитен концентрат, получен от много донори (често 6-8) е 0,7 H 1011 на 10 kg телесно тегло, тогава за тромбоцитен концентрат, получен от един донор, тя е 0,5 H 1011 на 10 kg телесно тегло получател. Посттрансфузионното ниво на тромбоцитите при реципиенти с трансфузия на многодонорен тромбоцитен концентрат винаги е по-ниско, отколкото при въвеждането на единичен донорен концентрат.

Понастоящем е възможно универсално да се получи терапевтична доза тромбоцити от един донор. За тази цел можете да използвате кръвоотделител - непрекъсната центрофуга. Сепараторите от различни видове осигуряват 4 Н 1011 тромбоцити от един донор за 2-2,5 часа работа.

В допълнение към този метод успешно се използва интермитентна тромбоцитофереза ​​на обикновени хладилни центрофуги за получаване на терапевтична доза тромбоцитен концентрат. Кръвта се събира в пластмасови торбички. Интермитентната тромбоцитофереза, при по-ниски икономически разходи в сравнение с тромбоцитоферезата на сепаратор, осигурява приблизително същия брой тромбоцити (3,18 ± 0,46 H 1011) с пълна безопасност и по-добра поносимост от донорите.

Единица тромбоцитна маса е броят на тромбоцитите, получени от 400-500 ml донорска кръв, обикновено 0,5-0,9 H 1011 тромбоцити. Както показва опитът на различни автори, терапевтичната доза е 4-4,5 единици тромбоцитна маса, получена от един донор. Ефективността на тромбоцитната заместителна терапия се определя от спирането на кървенето и увеличаването на броя на тромбоцитите в реципиентите 1 и 24 часа след трансфузията.

Трансфузията на 3-3,5 H 1011 тромбоцити, получени от един донор, на пациенти с тежък тромбоцитопеничен хеморагичен синдром обикновено се придружава от повишаване на нивото на тромбоцитите в кръвта на реципиента над 2 H 104 в 1 μl. Веднага след прилагане на терапевтична доза тромбоцити се спират спонтанните кръвоизливи в кожата и лигавиците и стават възможни коремни операции.

Ако кървене от носа се появи 8-10 часа след приложението на тромбоцитите, няма нужда от тампонада.

В случай на тромбоцитопенично локално кървене (маточно, стомашно-чревно), след трансфузия на 4-4,5 единици тромбоцитна маса, кървенето често спира без значително увеличаване на броя на циркулиращите тромбоцити, което може да се обясни с бързата им консумация.

Повишаването на нивото на тромбоцитите след трансфузия зависи не само от тежестта на хеморагичния синдром, но и от дълбочината на тромбоцитопенията (колкото по-изразена е тромбоцитопенията, толкова по-малко и по-кратко е увеличението на тромбоцитите след трансфузия), спленомегалия (ан увеличен далак секвестри до 30% от трансфузираните тромбоцити) и имунизация на реципиента. Инфекцията значително намалява ефективността на тромбоцитната трансфузия.

Кръвоспиращият ефект може да продължи 2-7 дни; нивата на тромбоцитите постепенно намаляват. Индикацията за повторно приложение на тромбоцити е повтарящо се кървене. Ако са необходими дългосрочни многократни трансфузии на тромбоцитна маса, е показан избор на двойка донор-реципиент, като се вземат предвид антигените на HLA системата. Такива донори могат да бъдат намерени по-бързо сред братята и сестрите на реципиента. За еднократни или спешни трансфузии е достатъчна съвместимост на донора и реципиента по отношение на ABO и Rh антигенните системи.

Липсата на хемостатичен ефект и увеличаването на броя на циркулиращите тромбоцити с достатъчна доза трансфузирана тромбоцитна маса индиректно показва появата на изоантитела към донорните тромбоцити. Имунизацията може да бъде причинена от предишни трансфузии на цяла кръв или кръвни съставки. В този случай трансфузията на тромбоцити често се придружава от трансфузионни реакции (хипертермия, втрисане, уртикария), за които са показани антихистамини.

Трансфузия на левкоцити.Поради засилването на химиотерапията за хематологични злокачествени заболявания, инфекциите се превърнаха в основна причина за смърт при пациентите. Доказана е пряка връзка между дълбочината и продължителността на гранулоцитопенията и развитието на инфекциозни усложнения, по-специално некротизираща ентеропатия и септицемия. Трансфузията на левкоцитна маса дава време за достатъчна цитостатична терапия, избягва инфекциозни усложнения или ги облекчава до възстановяване на собствената хематопоеза на костния мозък.

Проучване на кинетиката на гранулоцитите показва, че през деня при здрав човек гранулоцитите се обменят за нови два пъти. Ежедневното производство на неутрофили в костния мозък варира от 5 H 1010 до 1 H 1011. В условията на инфекция нуждата на организма от гранулоцити рязко се увеличава. Теоретично, терапевтичната доза на донорните левкоцити трябва да се доближава до ежедневното производство на тези клетки в костния мозък. Но дори и най-модерните методи за получаване на гранулоцити с помощта на различни кръвни сепаратори осигуряват не повече от 10-50% от това количество от един донор на процедура. Днес се приема, че терапевтичната доза левкоцитен концентрат е 10-15 H 109/m2 телесна повърхност, като поне 50-60% от това количество трябва да са гранулоцити.

Съвременните начини за получаване на необходимите количества гранулоцити от един донор са: левкоцитафереза ​​на сепаратори за непрекъснато или периодично центрофугиране на кръвния поток; филтрационна левкоцитафереза ​​и интермитентна левкоцитафереза ​​в пластмасови контейнери. По-рядко се вземат гранулоцити от пациенти с хронична миелоидна левкемия.

Левкоцитната маса, получена от седимента на кръвта на няколко донора, се оказва неефективна. Необходимостта, като правило, от многократни трансфузии на левкоцити утежнява недостатъците на този метод за получаване на левкоцити. Филтрационната левкоцитафереза ​​уврежда гранулоцитите, което е придружено от намаляване на тяхната функционална активност.

Основната индикация за трансфузия на гранулоцити е гранулоцитопения под 500 в 1 μl при пациенти с левкемия и апластична анемия, придружена от развитие на инфекция (септицемия), която не се контролира от интензивна антибиотична терапия в продължение на 48 часа възможно в случай на хемопоетична депресия.

Критериите за ефективност на трансфузираната левкоцитна маса са намаляване на симптомите на инфекция, намаляване или изчезване на треската и в по-малка степен увеличаване на броя на левкоцитите в кръвта на реципиента 1 и 24 часа след трансфузията. При оценката на клиничния ефект от трансфузията на левкоцитна маса трябва да се има предвид, че за разлика от трансфузията на тромбоцитна маса, по правило не се наблюдава директно увеличение на броя на левкоцитите в кръвта на реципиентите. Очевидно трансфузираните левкоцити са фиксирани в тъканите. Повишаването на нивото на левкоцитите няколко дни след кръвопреливането може да се дължи на възстановяването на собствената левкопоеза, а по-ранното му откриване е свързано с облекчаване на септичния процес и по този начин намаляване на консумацията на собствени гранулоцити на пациента в тъканите. .

Установена е зависимостта на ефективността на левкоцитната маса от честотата на трансфузиите и дозата на трансфузираните клетки. Несъмнен клиничен ефект може да се получи само при многократно (поне 4-5 пъти по време на един инфекциозен епизод) приложение на левкоцити с интервал между трансфузиите от 1-2 дни.

Клиничната ефективност на трансфузията на левкоцити зависи от съвместимостта и имунизацията с HLA антигени.

Към кои лекари трябва да се обърнете, ако имате цитостатична болест:

Хематолог

Терапевт

Притеснява ли те нещо? Искате ли да научите по-подробна информация за цитостатичната болест, нейните причини, симптоми, методи на лечение и профилактика, хода на заболяването и диета след него? Или имате нужда от преглед? Можеш запишете си час при лекар– клиника евролабораториявинаги на ваше разположение! Най-добрите лекари ще ви прегледат, ще проучат външни признаци и ще ви помогнат да идентифицирате заболяването по симптоми, ще ви посъветват и ще ви осигурят необходимата помощ и ще поставят диагноза. вие също можете обадете се на лекар у дома. Клиника евролабораторияотворен за вас денонощно.

Как да се свържете с клиниката:
Телефонен номер на нашата клиника в Киев: (+38 044) 206-20-00 (многоканален). Секретарят на клиниката ще избере удобен ден и час за посещение при лекаря. Нашите координати и посоки са посочени. Разгледайте по-подробно всички услуги на клиниката в него.

(+38 044) 206-20-00

Ако преди това сте правили някакви изследвания, Не забравяйте да занесете резултатите от тях на лекар за консултация.Ако изследванията не са направени, ние ще направим всичко необходимо в нашата клиника или с наши колеги в други клиники.

Вие? Необходимо е да се подходи много внимателно към цялостното ви здраве. Хората не обръщат достатъчно внимание симптоми на заболяванияи не осъзнават, че тези заболявания могат да бъдат животозастрашаващи. Има много заболявания, които в началото не се проявяват в тялото ни, но накрая се оказва, че за съжаление е твърде късно да се лекуват. Всяко заболяване има свои специфични признаци, характерни външни прояви – т.нар симптоми на заболяването. Идентифицирането на симптомите е първата стъпка в диагностицирането на заболявания като цяло. За да направите това, просто трябва да го правите няколко пъти в годината. бъдете прегледани от лекарза да се предотврати не само ужасна болест, но и да се поддържа здрав дух в тялото и организма като цяло.

Ако искате да зададете въпрос на лекар, използвайте секцията за онлайн консултация, може би там ще намерите отговори на вашите въпроси и ще прочетете съвети за грижа за себе си. Ако се интересувате от отзиви за клиники и лекари, опитайте се да намерите необходимата информация в раздела. Регистрирайте се и на медицинския портал евролабораторияза да бъдете в крак с последните новини и актуализации на информация на сайта, които автоматично ще ви бъдат изпращани по имейл.

Други заболявания от групата Болести на кръвта, кръвотворните органи и някои нарушения на имунния механизъм:

В12 дефицитна анемия
Анемия, причинена от нарушен синтез и използване на порфирини
Анемия, причинена от нарушение на структурата на глобиновите вериги
Анемия, характеризираща се с носителство на патологично нестабилни хемоглобини
Анемия на Фанкони
Анемия, свързана с отравяне с олово
Апластична анемия
Автоимунна хемолитична анемия
Автоимунна хемолитична анемия
Автоимунна хемолитична анемия с непълни топлинни аглутинини
Автоимунна хемолитична анемия с пълни студови аглутинини
Автоимунна хемолитична анемия с топли хемолизини
Болести на тежките вериги
Болест на Werlhof
болест на фон Вилебранд
Болест на Ди Гулиелмо
Коледна болест
Болест на Марчиафава-Мицели
Болест на Ранду-Ослер
Болест на алфа тежката верига
Болест на гама тежката верига
Болест на Henoch-Schönlein
Екстрамедуларни лезии
Косматоклетъчна левкемия
Хемобластози
Хемолитично-уремичен синдром
Хемолитично-уремичен синдром
Хемолитична анемия, свързана с дефицит на витамин Е
Хемолитична анемия, свързана с дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа (G-6-PDH)
Хемолитична болест на плода и новороденото
Хемолитична анемия, свързана с механично увреждане на червените кръвни клетки
Хеморагична болест на новороденото
Злокачествена хистиоцитоза
Хистологична класификация на лимфогрануломатозата
DIC синдром
Дефицит на K-витаминозависими фактори
Дефицит на фактор I
Дефицит на фактор II
Дефицит на фактор V
Дефицит на фактор VII
Дефицит на фактор XI
Дефицит на фактор XII
Дефицит на фактор XIII
Желязодефицитна анемия
Модели на туморна прогресия
Имунни хемолитични анемии
Произход на хемобластозите от дървеници
Левкопения и агранулоцитоза
Лимфосарком
Лимфоцитом на кожата (цезариева болест)
Лимфоцитом на лимфните възли

Цитостатиците са лекарства, широко използвани при лечението на онкохематологични заболявания. Тяхното действие е насочено към частично потискане или пълно инхибиране на деленето на всички клетки и особено на бързо делящите се, така че цитостатиците предотвратяват пролиферацията на съединителната тъкан. В допълнение към онкологичните заболявания на кръвта, те се използват за лечение на заболявания, характеризиращи се с висока клетъчна активност на слоевете на епидермиса, тежки и прогресиращи патологии. Поради мощния си терапевтичен ефект, те се предписват и на пациенти, които са резистентни към конвенционалните лечения.

Видове цитостатични лекарства, свойства, механизъм на действие

Какви са тези лекарства? Има голяма група цитостатици с различен състав, фармакокинетични и фармакодинамични параметри. Всеки от тях действа по свой начин и е ефективен срещу определени форми на злокачествени тумори. Всички лекарства, надарени с цитостатични свойства, въз основа на техния произход и механизъм на действие върху тялото, условно се разделят на няколко вида. Тази класификация ви позволява да изберете лекарството, необходимо за всеки конкретен случай. Назначаването се извършва от квалифициран лекар след провеждане на преглед и поставяне на окончателна диагноза. Основни видове цитостатици:

  • Алкилиращи вещества - променят структурата на ДНК, пречат на процеса на клетъчно делене чрез прикрепване на алкилова група към гуаниновата основа на шаблонната верига на молекулата на ДНК. Те са ефективни в борбата срещу злокачествените тумори, но действат и върху здрави клетки, имат канцерогенни свойства, могат да причинят наследствени промени, мутации и да нарушат ембрионалното развитие. Тази група включва: азотни аналози на иприт, азотсъдържащи хетероциклични съединения, нитрозилирани производни на урея, алкилсулфонати.

  • Антиметаболити - поради структурното си сходство те заместват естествените метаболити (метаболитни продукти) в определени биохимични реакции, критични за протичането на патологичния процес, като ги блокират. Те се характеризират със селективност на действие - те са циклично специфични лекарства, действащи на различни етапи от биосинтезата на нуклеинова киселина. Те включват: антагонисти на пиримидини, пурини, фолиева киселина.

  • Антибиотици – потискат активността на микроорганизмите. Те проявяват кардиотоксични свойства и инхибират функцията на костния мозък и лимфоидната тъкан. Те образуват стабилни комплекси с ДНК на клетъчното ядро, което е отговорно за точното копиране на делящата се клетка, предотвратявайки размотаването на веригите, което нарушава ДНК-зависимия синтез. Те създават кислородни радикали, които имат токсичен ефект и увреждат клетките. Причинява разкъсване на ДНК верига по време на репликация. Антибиотиците могат да повлияят на определени видове тумори. Групата включва следните лекарства от микробиологичен произход: антрациклини, актиномицини, флеомицини, брунеомицин.

  • Алкалоидите от естествен произход, предимно от растителен тип, се свързват с тубулина и променят естествените свойства на този основен протеин на микротубулите, които действат като релси за транспортиране на частици. В резултат на това подвижността на неутрофилите намалява и възпалителният процес отшумява. Полусинтетичните лекарства, синтезирани от естествен алкалоид, инхибират топоизомеразите, които улесняват размотаването на ДНК веригите, което води до блокиране на процесите на репликация и транскрипция, спиране на растежа на злокачествени тумори. Освен противотуморен ефект те имат различни странични ефекти, вкл. неврологични разстройства. Те са класифицирани въз основа на техните източници на производство: винка алкалоиди, изолирани от многогодишно тревисто зеленика, подофилотоксини от корените на nogoleaf, колхицинови алкалоиди, таксани от тис, камптотецини от листата на китайското дърво Camptotheca.

  • Хормонални и антихормонални лекарства с различни структури - нормализират естествения баланс на хормоните в тялото, блокират андрогенните и естрогенните рецептори, които директно взаимодействат с ядрената ДНК, неутрализирайки техния стимулиращ ефект и забавяйки деленето на дегенерирали клетки. С развитието на хормонално зависим рак, освобождаването на полови хормони - андрогени и естрогени - се намалява, като се осигурява тяхната стабилна концентрация и се намалява количеството гонадотропни хормони, произведени от жлезите с вътрешна секреция. Лекарствата с този ефект включват: хормонални средства, синтетични хормонални аналози, антагонисти на половите хормони, антиандрогени, нестероидни и стероидни антиестрогени, гонадотропинови аналози, летрозол (инхибитор на ароматазата, ензимът, който синтезира естроген).

  • Други цитостатични средства, които се различават от изброените лекарства по структура и механизъм на действие. Например, ензимът L-аспарагиназа разгражда аспарагина, блокира протеиновия синтез, причинявайки смъртта на туморните клетки.

Всички цитостатици имат висока биологична активност. Наред с инхибирането на митотичното клетъчно делене, те изпълняват имуносупресивна функция.

Показания за употреба

Основната цел на цитостатиците е химиотерапия на злокачествени тумори и забавяне на пролиферацията на нормалните клетки на костния мозък. Най-чувствителни към цитостатични ефекти са бързо делящите се клетки. Клетките на лигавиците, кожата, косата и епителните тъкани на стомашно-чревния тракт, които се делят с нормална скорост, реагират в по-малка степен. Обикновено се предписва комплекс от лекарства, т.к неоплазмите съдържат различни клетки, които са устойчиви на определени видове лекарства. Комбинираният ефект на няколко цитостатици може да предотврати рецидивите на тумора и да предотврати активното прогресиране на заболяването. Те са ефективни срещу злокачествени тумори от различни видове, сложност и части на тялото. Индикациите са:

  • ранен стадий на рак;

  • неопластично заболяване на хемопоетичната система - левкемия;

  • лимфоми с различна степен на злокачественост, хорионепителиом на матката, саркоми;

  • мултиплен миелом, амилоидоза, плазмоцитом, болест на Франклин;

  • автоимунни заболявания, засягащи ставите - ревматоиден артрит, ревматизъм, системна склеродермия, реактивен и псориатичен артрит, анкилозиращ спондилит;

  • увреждане на ставите поради лупус еритематозус;

  • системен васкулит;

  • тежки алергични заболявания, отхвърляне след трансплантация;

  • рак на храносмилателните органи, тумори на гърдата, яйчниците, простатата.

Правила за приемане на цитостатици

Високата токсичност, ниската селективност и малката широчина на терапевтичното действие на цитостатиците изискват от лекуващия лекар специални познания в областта на цитостатичната химиотерапия и способността да предвиди баланса на терапевтичния ефект и очакваните нежелани реакции.

Само висококвалифициран специалист може да предпише правилния вид лекарство, точната дозировка и продължителността на курса. Дозите и продължителността на курса се определят индивидуално в зависимост от вида на патологията, стадия на заболяването, ефективността на терапията и поносимостта. Самолечението или неправилното предписване е изключително опасно.

Цитостатиците се произвеждат в няколко форми:

  • таблетки, капсули - могат да се приемат преди, след и по време на хранене. Без да дъвчете, трябва да пиете преварена вода в количество най-малко половин чаша;

  • прах – предназначен за разтваряне в преварена вода и прием рано сутрин;

  • разтвор за интравенозно, интрамускулно инжектиране, интралумбално инжектиране - вътре в гръбначния канал.

Големите единични и общи дози повишават цитостатичния ефект, но са изпълнени с увреждане на тъканите на бъбреците, черния дроб, стомашно-чревния тракт и необратимо инхибиране на хемопоезата. При предписването лекарят следва принципа на минимално ефективни дози. Схемите на комбинирана терапия изискват намаляване. В съответствие с различни схеми се използва следната дозировка, изчислена на единица телесна повърхност:

  • Ниски дози – 100 mg/m2 или по-малко.

  • Средна – до 1000 mg/m2.

  • Висока – над 1000 mg/m2.

Обикновено се предписва седмична доза перорални лекарства. Приемайте по схема: общата седмична доза се разделя на 3 дози през 12 часа, след това седмична почивка или дневен прием на малки дози. Продължителността на терапията е 2-4 седмици, ако е необходимо, след 6-9 седмици - повторно назначаване. При следващите курсове е важно да се вземе предвид поносимостта на предписаните лекарства, степента на проява на нежеланите реакции - ако се открият изразени нежелани реакции, е необходимо да се коригира дозата. В тежки случаи се предписват цитостатици за парентерално приложение - 1-3 пъти седмично, с интервал от 7 дни, в курс от 10-20 инжекции. За потискане на болезнените симптоми на васкулит и други автоимунни патологии е разрешено да се използват високи дози от лекарството под формата на интравенозно капково приложение.

Противопоказания за употреба

  • свръхчувствителност към лекарства, склонност към алергични прояви;

  • имунна недостатъчност, имунитет на организма към цитостатични ефекти, силно изтощение;

  • нарушения на хемопоетичната функция на костния мозък, анемия, липса на левкоцити и тромбоцити в кръвта;

  • инфекции, вирусни заболявания – варицела, херпес зостер;

  • дисфункция на черния дроб, бъбреците, сърцето, съдовата система, камъни в бъбреците;

  • рак на пикочния мехур, метаболитни заболявания - подагра, захарен диабет, хеморагични изменения;

  • язви на стомашно-чревния тракт, устната кухина;

  • бременност или планиране, кърмене.

Странични ефекти

Лечението с цитостатици обикновено е многоходово и многоциклово, като засяга почти всички органи и системи. Първият удар е черният дроб с бързо увреждане от токсини до появата на цироза на черния дроб. Тежестта и честотата на нежеланите реакции зависи от вида на цитостатика, подходящата дозировка, техниката и продължителността на лечението. Натрупаният клиничен опит на онколози и ревматолози показва, че умерените дози се понасят добре от пациенти, които не са обременени от тежко общо състояние. Много докладвани нежелани реакции се класифицират като редки събития. Повечето цитостатици имат следните странични ефекти:

  • намаляване в сравнение с нормата на кръвното съдържание на определени видове клетки, възпаление на устната лигавица, стомашно-чревни язви, кървене;

  • повишена активност на патогенна и условно патогенна микрофлора, намалена устойчивост на тялото, обостряне на хронични заболявания, неоплазия;

  • повръщане, липса на апетит, редки изпражнения, силно изтощение;

  • болки в гърба, стомашни болки, спазми, остеопороза;

  • умора, слабост, мигрена, намалена жизненост, нарушение на съня;

  • значителна загуба на скалпа и косата на тялото, нарушение на менструалния цикъл, намалена сексуална функция при мъжете, вероятността от забременяване при жените;

  • възпаление на пикочния мехур, панкреаса, поява на червени кръвни клетки, белтък в урината, нефропатия, застой на жлъчката;

  • сърдечна недостатъчност, съдова дистония;

  • алергии, кожни обриви, треска, втрисане, пневмония, увреждане на бъбреците.

Често предписвани цитостатици

Всички лекарства, които имат цитостатичен ефект, са мощни и се отпускат само по лекарско предписание. Най-често се предписват:

  • Азатиоприн – има мощен имуносупресивен, лек противотуморен ефект, участва в метаболитни реакции. Ефективен при системни заболявания, трансплантации на тъкани и органи, ревматоиден артрит, псориазис. Предлага се под формата на таблетки, цена: 50 бр. – 270 рубли.

  • Метотрексатът е представител на ново поколение цитостатици, част от групата на антиметаболитите, антагонист на фолиевата киселина. С изразен имуносупресивен ефект, той има щадящ ефект върху нормалните структури и няма забележима хематологична токсичност. Той е най-активен, дори в ниски дози, срещу бързо делящи се клетки. Предлага се под формата на: таблетки по 50 бр. – 530 рубли, концентрат за приготвяне на инфузионен разтвор, 500 mg – 770 рубли, напълнена спринцовка с игла, 10 mg – 740 рубли.

  • Проспидинът е цитостатик от алкилиращ тип и също така има противовъзпалителни свойства. Ниска токсичност за нормалните клетки, характеризираща се с широк терапевтичен ефект, показан за усилване на противотуморната лъчева терапия. Ефективен при лечение на рак на фаринкса, ларинкса от всякакъв стадий и форма, тумори на ретината, рак и меланом на кожата. Произвежда се под формата на лиофилизиран прах, поставен в ампули. Цена за 10 бр. 0,1 g - от 5000 rub.

  • Циклофосфамид е съвременно противотуморно лекарство, част от алкилиращата група, активното вещество е циклофосфамид. Има изразена противотуморна и имуносупресивна активност, потиска В-субпопулациите на лимфоцитите. Повлиява хемопоетичната система. Широко използван по време на химиотерапия на различни видове тумори и при лечение на автоимунни заболявания. Предлага се под формата на прах, предназначен за интравенозна капкова инфузия. Можете да го поръчате от онлайн аптека, произведена в Германия, където се продава под името Endoxan, на цена от 195 рубли. за бутилка от 200 mg.

  • Хлоробутин, производно на азотен иприт, е алкилиращ агент. Добре поносим, ​​ефективен в борбата срещу злокачествени заболявания на лимфоидната тъкан, рак на яйчниците и гърдата. Използва се при лечение на ревматоиден артрит. Предизвиква риск от развитие на необратима миелосупресия. Предлага се под формата на таблетки, цена за буркан, 100 бр. - от 4000 rub.

    • Не пийте алкохолни напитки.

    • Дарявайте кръв и урина ежемесечно за лабораторни изследвания. Направете изследвания на бъбреците и черния дроб. Следете нивото на киселинност на урината.

    • По време на лечението и шест месеца след това използвайте контрацептиви, които надеждно предпазват от бременност.

    • Не се ваксинирайте, не приемайте метотрексат едновременно с други лекарства без предварително одобрение от Вашия лекар. Уведомете Вашия лекар за прием на цитостатик преди всяка планирана хирургична интервенция, вкл. при посещение в стоматологичен кабинет.

    • По време на лечението се предпазвайте от контакт със заразени хора. Не използвайте солариум. Намалете времето, прекарано на слънце, използвайте защитни мехлеми. Избягвайте случайни порязвания и наранявания.

    • За да защитите пикочния си мехур, пийте най-малко 2 литра чиста вода на ден, на малки порции. Изпразвайте пикочния си мехур често и напълно.

    • Повишете нивото на хемоглобина в кръвта - осигурете нормално хранене, много желязо и витамин-съдържащи храни. Вземете допълнителни витамини от група В в дозата, препоръчана от Вашия лекар, обикновено се предписва в доза от 1 mg/ден. Вземете го отделно (с разлика от поне 4 часа) от сулфасалазин.

    • За да избегнете образуването на утайка, не смесвайте различни цитостатици в една спринцовка, доксорубицин с хепарин. Вземете ги с повишено внимание едновременно с аминогликозиди, противоязвени, антиконвулсивни, антибактериални, диуретични лекарства, действащи в гломерулните капиляри.

    Преди започване на лекарствено лечение с цитостатици се препоръчва да се проучат техните свойства, механизъм на действие и да се прецени рискът от възможни нежелани реакции. Важно е да запомните, че само квалифициран специалист може да избере най-ефективното и безопасно лекарство.

Справочник на лекарства >> Лечение на церебрална парализа >> За болестите >> Лечебни растения >> Лечение в чужбина >> Книги по медицина >>

Цитостатични средства

Н. З. Яговдик, А. С. Новицки, В. И. Талапин.
Фармакотерапевтичен справочник за дерматолог
Минск, "Беларус", 1978 г

Книгата е дадена с някои съкращения

Цитостатиците забавят развитието на тъканите чрез инхибиране на митотичната активност на клетките. Цитостатиците имат най-голям ефект върху бързо делящите се клетки на злокачествени тумори, с ретикулоза, както и върху бързо растящите епителни клетки при псориатични лезии.
Наред с намаляването на митотичната активност се отбелязва имуносупресивният ефект на тези лекарства.
Ако при пациенти с ретикулоза, хемодермия и злокачествени тумори в повечето случаи са необходими цитостатици, то при пациенти с псориазис, кистозни и други дерматози - в някои случаи, според индивидуалните показания, тъй като има други ефективни и по-малко токсични лекарства за лечение на тези заболявания.
Има резистентни на терапия заболявания псориазис, пемфигус, лихен планус и др. В такива случаи понякога е оправдано предписването на цитотоксични лекарства в малки дози.
Чрез предписването на тези лекарства в по-ниски дози, отколкото се използват за лечение на рак, вероятността от странични ефекти се намалява, но не се елиминира напълно.
В резултат на цитостатични лекарства, инхибиращи растежа на бързо пролифериращи тъкани на костния мозък, лимфоидната система и епитела на храносмилателния тракт, прогресивна цитопения, хеморагична диатеза, понякога се развива стоматит, пептични язви на стомаха и дванадесетопръстника се обострят, токсично увреждане на черния дроб се открива до развитието на цироза и т.н. Цитостатици, Осигурявайки имуносупресивен ефект, те допринасят за активирането на патогенната микрофлора. В резултат на това процесът се засилва в огнища на хронична инфекция (туберкулоза, пиококова и др.) И намалява устойчивостта на организма към различни патогенни влияния. Предполага се също, че в резултат на потискането на клетъчната защитна реакция от цитостатични лекарства се създават условия за злокачествено заболяване на клетките.
МЕТОТРЕКСАТ- метотрексат (В). Като антагонист на фолиевата киселина, той инхибира редуктазата, под влиянието на която фолиевата киселина се превръща в тетрахидрофталова киселина. Последният участва в синтеза на пурини, пиримидин и нуклеинови киселини. Инхибиторите на биосинтезата на нуклеинова киселина пречат на нормалната митоза.
Метотрексат е показан за лечение на пациенти с различни дерматози, придружени от интензивна тъканна пролиферация.
Метотрексат е най-ефективен при пациенти с прогресираща форма на псориазис с тенденция към еритродермия, по-малко е ефективен при тях в стационарния стадий и обикновено лечението с метотрексат е неуспешно при пациенти с големи псориатични плаки и значителна кожна инфилтрация в лезиите.
Препоръчва се да се ограничи употребата на метотрексат при пациенти с артропатични форми на псориазис. Пациентите с трудни за лечение широко разпространени форми на ексудативен и пустулозен псориазис също понякога се нуждаят от цитостатични лекарства. За пациенти с пемфигус, при които кортикостероидната терапия не е достатъчно ефективна, много дерматолози препоръчват допълнителен метотрексат. В резултат на това състоянието на пациентите значително се подобрява и дозата на кортикостероидите може да бъде намалена. Въпреки това, метотрексат и други цитостатични средства имат спомагателна стойност.
Значителен терапевтичен ефект на метотрексат е отбелязан при пациенти с ретикулоза, някои хемодермии, гъбична микоза, пустулозен бактерий Andrews и акродерматит на Gallopo.
При пациенти с кожна ретикулоза без бърза прогресия някои дерматолози предпочитат да не предписват метотрексат и други цитостатични лекарства, тъй като според тях временното подобрение е придружено от повишена резистентност към терапията с по-нататъшно развитие на процеса.
Форма на освобождаване: таблетки от 0,0025 g.
Единна схема за приемане на метотрексат все още не е разработена. За лечение на пациенти с псориазис и някои други дерматози са предложени и получили положителни оценки следните методи за приемане на метотрексат.
1. Перорално 2,5-5 mg 2 пъти дневно в продължение на 7-10 дни. Пауза 5-10 дни. Курсовата доза е 25-50 mg.
2. Перорално 5 mg 3 пъти на всеки 12 часа. Този двудневен цикъл се провежда веднъж седмично.
3. Перорално 2,5 mg 4 пъти на всеки 8 часа, 1 път седмично.
Последните два метода се основават на разликата във времето на делене на клетките в базалния слой на епидермиса на нормалната кожа и на засегнатата от псориазис. В резултат на това цитостатичният ефект на метотрексат е най-изразен при лезии от псориазис и в по-малка степен при видимо здрава кожа.
Пациентите с пемфигус имат по-тежко общо състояние от пациентите с псориазис. Поради това е препоръчително лечението да започне с по-ниски дози метотрексат, например 1,25-2,5 mg на ден. След това, ако лекарството се понася добре, дневната доза може да се увеличи до 5 mg на ден. На курс 50-100 mg. Или предписвайте 2,5 mg метотрексат 2 пъти на ден в продължение на 5 дни, след което направете 3-дневна почивка.
Обикновено тези пациенти се лекуват с метотрексат на фона на кортикостероиди. Метотрексат е противопоказан при деца, бременни жени, пациенти с чернодробно и бъбречно увреждане, анемия, цитопения, кахексия и хронични инфекциозни заболявания.
ДИПИН- Дипинум (А). Инхибира тъканната пролиферация, включително злокачествени тумори.
Показан за лечение на пациенти с хронична лимфоцитна левкемия, както и, заедно с кортикостероиди, пациенти с кожна ретикулоза. Благодарение на това комплексно лечение се наблюдава значително подобрение на състоянието на пациентите, понякога лезиите напълно изчезват, но не се предотвратяват рецидиви на заболяването.
Форма на освобождаване: стерилни таблетки от 0,02 и 0,04 g дипин в херметически затворени бутилки.
Прилага се интравенозно и интрамускулно. Преди употреба се приготвя стерилно 0,5% разтвор на лекарството във вода за инжекции. Инжектирайте 1 ml разтвор (5 mg от лекарството) дневно или 2 ml (10 mg) през ден. При добра поносимост на дипин дозата може да се увеличи до 15 mg или в зависимост от кръвната картина до 5 mg на всеки 3-5 дни. Курсовата доза зависи от терапевтичната ефективност на лекарството и неговия ефект върху хемопоетичната система.
По време на лечението е необходимо да се следи съдържанието на левкоцити и тромбоцити на всеки 2-3 дни и да се прави пълна кръвна картина всяка седмица. След прекратяване на приема на Dipin понякога се наблюдава намаляване на броя на кръвните клетки за още 3-4 седмици. Следователно, приложението му трябва да се спре незабавно, веднага щом се установи тенденция към намаляване на броя на левкоцитите и тромбоцитите. При лечение с Dipin понякога се появява гадене, здравето се влошава и се развиват левкопения, тромбоцитопения и анемия. В случай на значителни промени в състава на кръвта е необходимо да се извърши набор от мерки за стимулиране на хемопоетичната система (кръвопреливане, левкоцитна маса, прилагане на стимуланти на левкопоезата, витамини).
Противопоказания: левкопенични и сублевкопенични форми на лимфоцитна левкемия (левкоцити по-малко от 75 000 в 1 mm3 кръв), хронична лимфоцитна левкемия без туморни образувания, лимфоцитопения, анемия, тежки чернодробни и бъбречни заболявания.
ПРОСПИДИН- Проспидинурн (B). Има цитостатично и противовъзпалително действие. Показан за пациенти с ангиоретикулоза на Капоши, ретикулосаркоматоза, първична кожна ретикулоза и фунгоидна микоза.
Форма на освобождаване: в бутилки от 0,1 и 0,2 g.
Лекарството се прилага интравенозно или директно в тумора. Дозите за двата метода на приложение са еднакви, като лекарството се разтваря ex tempore в изотоничен разтвор на натриев хлорид (1 ml на всеки 10-20 mg). Първо се инжектират 3-4 ml разтвор (30-40 mg от лекарството), след което дозата се увеличава дневно с 19-20 mg до 75-100 mg на ден. За курса на лечение пациентът получава от 1500 до 2500-3000 mg проспидин.
В някои случаи лечението с проспидин е придружено от намален апетит, гадене, главоболие, световъртеж, както и появата на парестезия и повишена чувствителност към студ. Противопоказания: тежки чернодробни и бъбречни заболявания.
ЦИКЛОФОСФАН- Циклофосфан (А). Това е алкилиращо цитостатично лекарство. Показан в комбинация с кортикостероиди за лечение на пациенти с хемодермия и ретикулоза.
Форма на освобождаване: в ампули от 0,2 g и във филмирани таблетки от 0,05 g.
Предписани перорално, интравенозно и интрамускулно: перорално като имуносупресивно средство - 0,05-0,1 g 1-2 пъти на ден, при злокачествени заболявания интравенозно и мускулно - 0,2 g дневно или 0,4 g през ден. Водни разтвори за инжекции (2%) се приготвят ex tempore.
По-високи дози интравенозно и интрамускулно: еднократно - 0,3 g, дневни - 0,6 g, ако няма терапевтичен ефект след прием на лекарството в обща доза от 3-5 g, лечението се спира.
Лечението с циклофосфамид в някои случаи е придружено от усложнения, характерни за повечето цитостатични лекарства: диспепсия, симптоми на потискане на хемопоезата (анемия, левкопения, тромбоцитопения), косопад, замаяност, замъглено зрение, дизурични явления.
Лекарството е противопоказано при тежки чернодробни и бъбречни заболявания, левкопения (левкопения (левкоцити по-малко от 3500 в 1 mm3 кръв), тромбоцитопения (тромбоцитни клетки по-малко от 120 000 в 1 mm3 кръв), анемия, кахексия.
МЕРКАПТОПУРИН- Меркаптопурин (А). Инхибира синтеза на нуклеинови киселини, особено в пролифериращи туморни тъкани и при пациенти с левкемия. Имуносупресивните ефекти на меркаптопурин се използват за лечение на автоимунни заболявания.
Показан за лечение на пациенти с ретикулоза, хемодермия, както и тежки и широко разпространени форми на псориазис, устойчиви на други методи на лечение. Форма на освобождаване: таблетки от 0,05 g.
Предписани 0,05 g 2-3 пъти на ден в 10-дневни цикли (2-4) с интервал от 3 дни.
Лекарството понякога причинява диспептични симптоми, левкопения, тромбоцитопения, токсичен хепатит и други усложнения, характерни за цитостатиците. Ето защо по време на лечението е необходимо редовно да се провеждат клинични и хематологични изследвания. Противопоказанията са общи за групата на цитостатиците.
АЗАТИОПРИН- Азатиоприн (А) [Имуран, Имурал]. По химична структура и фармакологични свойства е близък до меркаптопурина, но е по-силен имуносупресор с относително по-слаба цитотоксична активност. Показан за лечение на автоимунни заболявания: системен лупус еритематозус, ревматоиден полиартрит и др.
Форма на освобождаване: таблетки от 0,05 g.
Предписани 0,05 g 2-3 пъти на ден.
При продължителна употреба на азатиоприн понякога се развиват усложнения, характерни за лекарствата от тази група. Противопоказанията са същите като при предишните лекарства.

Популярни статии на сайта от раздел „Медицина и здраве“.

Популярни статии на сайта от раздела „Мечти и магия“.

Кога се случват пророческите сънища?

Доста ясни образи от съня правят незаличимо впечатление на събудения човек. Ако след известно време събитията в съня се сбъднат в действителност, тогава хората са убедени, че този сън е бил пророчески. Пророческите сънища се различават от обикновените по това, че с редки изключения имат пряко значение. Пророческият сън винаги е ярък и запомнящ се...

През последните 20-25 години цитостатиците се превърнаха във важна част от лечението на голям брой автоимунни заболявания. Благодарение на своето действие такива лекарства са намерили своето приложение не само при лечението на рак, но и в дерматологията, стоматологията, дерматовенерологията и други области. Цитостатици - какво представляват и какво е действието им? Можете да научите за това от тази статия.

Относно цитостатиците

Цитостатиците или цитостатиците са група лекарства, които, когато попаднат в човешкото тяло, могат да нарушат процесите на растеж, развитие и делене на клетките, включително злокачествени видове. Лечението на неоплазми с лекарства от този тип се предписва само от квалифициран лекар. Лекарствата могат да се произвеждат под формата на таблетки, капсули или да се прилагат интравенозно на пациенти чрез капково или инжектиране.

Буквално всички цитостатични лекарства са химически вещества с висока биологична активност. Такива лекарства също имат способността да:

  • инхибират клетъчната пролиферация;
  • засяга клетки, които имат висок миотичен индекс.

Къде се използват?

Цитостатиците са широко използвани при лечението на онкологични заболявания с различна сложност и различни части на тялото. Лекарствата се предписват за лечение на злокачествени тумори при рак, левкемия, моноклонални гамапатии и др. Освен това цитостатиците предотвратяват бързото делене на клетките:

  • костен мозък;
  • кожа;
  • лигавици;
  • епител на стомашно-чревния тракт;
  • коса;
  • лимфоиден и миелоиден генезис.

В допълнение към горното, цитостатиците се използват активно при лечението на заболявания на храносмилателната система, като рак на стомаха, хранопровода, черния дроб, панкреаса и ректума. Лекарства се използват, когато химиотерапията не води до желаните положителни резултати.

След като разгледахме подробните инструкции за приемане на лекарството, става ясно как действат цитостатиците, какво представляват и в какви случаи трябва да се използват. Този тип лекарства най-често се предписват като автоимунна терапия. Цитостатиците имат пряк ефект върху клетките на костния мозък, като същевременно намаляват активността на имунната система, което в крайна сметка води до стабилна ремисия.

Видове цитостатици

Правилната класификация на цитостатиците ви позволява да определите кои лекарства са необходими в конкретен случай. Само квалифициран лекар може да предпише лекарствена терапия след получаване на резултатите от теста. Цитостатиците се разделят на следните видове:

  1. Алкилиращи лекарства, които имат способността да увреждат ДНК на бързо делящи се клетки. Въпреки тяхната ефективност, лекарствата трудно се понасят от пациентите, а негативните последици от терапията включват чернодробни и бъбречни патологии.
  2. Цитостатични алкалоиди от растителен тип (етопозид, розевин, колхамин, винкристин).
  3. Цитостатичните антиметаболити са лекарства, които водят до некроза на туморната тъкан и ремисия на рака.
  4. Цитостатичните антибиотици са противотуморни средства с антимикробни свойства.
  5. Цитостатичните хормони са лекарства, които инхибират производството на определени хормони. Те са в състояние да намалят растежа на злокачествени тумори.
  6. Моноклоналните антитела са изкуствено създадени антитела, които са идентични с истинските имунни клетки.

Механизъм на действие

Цитостатиците, чийто механизъм на действие е насочен към инхибиране на клетъчната пролиферация и смъртта на туморните клетки, имат една от основните цели - да повлияят на различни цели в клетката, а именно:

  • върху ДНК;
  • за ензими.

Повредените клетки, тоест модифицираната ДНК, нарушават метаболитните процеси в организма и синтеза на хормони. Разбира се, механизмът за постигане на инхибиране на пролиферацията на туморни тъкани може да се различава при различните цитостатици. Това е така, защото те имат различна химична структура и могат да повлияят на метаболизма по различен начин. В зависимост от групата цитостатични лекарства, клетките могат да бъдат засегнати:

  • тимидилат синтетазна активност;
  • тимидилат синтетаза;
  • активност на топоизомераза I;
  • образуване на митотично вретено и др.

Основни правила за прием

Цитостатиците се препоръчват да се приемат по време или след хранене. По време на лечението с цитостатични лекарства е забранено да се пият алкохолни напитки. Лекарите не препоръчват приемането на такива лекарства по време на бременност или по време на кърмене.

Странични ефекти

Цитостатиците - какви са те и какви противопоказания за употреба съществуват, могат да бъдат обяснени във всеки конкретен случай от лекуващия лекар. Честотата на страничните ефекти директно зависи от такива нюанси като:

  • вида на лекарството, което приемате;
  • дозировка;
  • схема и начин на прием;
  • терапевтичен ефект, предхождащ приема на лекарството;
  • общо състояние на човешкото тяло.

В повечето случаи нежеланите реакции се дължат на свойствата на цитостатиците. Следователно механизмът на увреждане на тъканите е подобен на механизма на действие върху тумора. Най-характерните и често срещани странични ефекти на повечето цитостатици са:

  • стоматит;
  • инхибиране на хематопоезата;
  • гадене, повръщане, диария;
  • алопеция от различни видове;
  • алергии (кожни обриви или сърбеж);
  • сърдечна недостатъчност, анемия;
  • нефротоксичност или увреждане на бъбречните тубули;
  • реакция от страна на вените (флебосклероза, флебит и др.);
  • главоболие и слабост, които се усещат в цялото тяло;
  • втрисане или треска;
  • загуба на апетит;
  • астения.

В случай на предозиране може да се появи гадене, повръщане, анорексия, диария, гастроентерит или чернодробна дисфункция. Медикаментозното лечение с цитостатични лекарства има отрицателен ефект върху костния мозък, чиито здрави клетки приемат грешни елементи и не могат да се обновяват със същата скорост. В този случай човек може да изпита липса на кръвни клетки, което води до нарушаване на транспорта на кислород и нивото на хемоглобина намалява. Това може да се види по бледността на кожата.

Друг страничен ефект от приема на цитостатици е появата на пукнатини, възпалителни реакции и язви по лигавиците. По време на терапията такива зони в тялото са чувствителни към навлизането на микроби и гъбички.

Намалете страничните ефекти

Благодарение на съвременните лекарства и витамини е възможно да се намалят отрицателните ефекти на цитостатиците върху тялото, без да се намалява терапевтичният ефект. Приемайки специални лекарства, е напълно възможно да се отървете от рефлекса на повръщане и да поддържате работоспособност и добро здраве през целия ден.

Препоръчително е да приемате такива лекарства сутрин, след което не трябва да забравяте за водния баланс през целия ден. Трябва да пиете от 1,5 до 2 литра чиста вода на ден. Това може да се обясни с факта, че буквално целият списък от цитостатични лекарства се характеризира с екскреция през бъбреците, т.е. елементите на лекарствата се установяват в пикочния мехур и дразнят тъканите. Благодарение на пиенето на вода през деня, органът се почиства и негативните последици от цитостатичната терапия значително намаляват. Също така честата консумация на течности на малки порции може да сведе до минимум риска от увеличаване на допустимата граница на бактериите в устната кухина.

За да се прочисти тялото и да се подобри състава на кръвта, лекарите препоръчват кръвопреливане, както и изкуствено обогатяване с хемоглобин.

Противопоказания

  • свръхчувствителност към лекарството или неговите компоненти;
  • потискане на функциите на костния мозък;
  • са диагностицирани варицела, херпес зостер или други инфекциозни заболявания;
  • нарушаване на нормалното функциониране на бъбреците и черния дроб;
  • подагра;
  • бъбречно-каменна болест.

Често предписвани цитостатици

Въпросът за цитостатиците, какво представляват те и тяхната роля при лечението на злокачествени тумори винаги е бил актуален. Често предписаните лекарства са:

  1. "Азатиоприн" е имуносупресор, който има частичен цитостатичен ефект. Предписва се от лекари, когато възникне отрицателна реакция по време на трансплантация на тъкани и органи, за различни системни заболявания.
  2. "Dipin" е цитостатично лекарство, което потиска пролиферацията на тъканите, включително злокачествени.
  3. "Myelosan" е лекарство, което може да инхибира процеса на растеж на кръвните елементи в тялото.
  4. "Бусулфан" е неорганично лекарство, което има изразени бактерицидни, мутагенни и цитотоксични свойства.
  5. "Цисплатин" съдържа тежки метали и може да инхибира синтеза на ДНК.
  6. "Проспидин" е отлично противотуморно лекарство, което най-често се приема за злокачествени новообразувания, възникнали в ларинкса и фаринкса.

Цитостатичните лекарства, чийто списък е представен по-горе, се предписват само по лекарско предписание. В крайна сметка това са доста силни средства. Преди да вземете лекарства, струва си да проучите какво представляват цитостатиците, какво включват и какви са техните странични ефекти. Лекуващият лекар ще може да избере най-ефективните цитостатични лекарства в зависимост от състоянието и диагнозата на пациента.